2) на здоровых добровольцах
3) на животных (+)
4) на пациентах с патологией
Доклинические, или неклинические, исследования проводят до начала испытаний лекарственного препарата с участием человека. Их основная часть включает эксперименты на лабораторных животных для оценки фармакодинамики, фармакокинетики, токсичности, переносимости и предполагаемого диапазона доз. Изучаются также всасывание, распределение, метаболизм и выведение вещества, а при необходимости — влияние на репродуктивную функцию, генотоксичность и канцерогенный потенциал.
Ответ на животных является правильным в рамках представленной классификации, поскольку именно исследования in vivo позволяют оценить системное действие препарата на целостный организм и выявить потенциальные риски, которые невозможно полностью установить в клеточных культурах. Доклиническая программа может дополнительно включать исследования in vitro и компьютерное моделирование, однако эти методы дополняют, а не заменяют оценку безопасности на релевантных биологических моделях. Проведение работ регламентируется принципами надлежащей лабораторной практики (GLP), а выбор вида животных должен учитывать фармакологическую чувствительность и метаболические особенности.
Исследования на здоровых добровольцах относятся к клинической фазе I и направлены преимущественно на первичную оценку безопасности, переносимости и фармакокинетики у человека. Испытания у пациентов с заболеванием обычно начинаются на последующих фазах, когда уже получены достаточные доклинические данные и обоснована возможность перехода к применению препарата у людей.
| Этап исследования | Основной объект | Ключевые задачи | Результат |
|---|---|---|---|
| Доклинические исследования in vitro | Клеточные культуры, ферменты, изолированные ткани | Изучение механизма действия, рецепторного взаимодействия, цитотоксичности | Первичная характеристика фармакологической активности и потенциальных рисков |
| Доклинические исследования in vivo | Лабораторные животные | Оценка фармакодинамики, фармакокинетики, токсичности и зависимости доза—эффект | Обоснование предполагаемой безопасной дозы и возможности клинического изучения |
| Фаза I клинических исследований | Преимущественно здоровые добровольцы | Изучение переносимости, безопасности, фармакокинетики и эскалации дозы | Определение переносимого диапазона доз у человека |
| Фаза II | Пациенты с соответствующей патологией | Предварительная оценка эффективности, подбор дозы и режима применения | Подтверждение терапевтической концепции |
| Фаза III | Большие группы пациентов | Сравнение с плацебо или стандартной терапией, оценка частых нежелательных реакций | Подтверждение соотношения польза—риск для регистрации |
| Фаза IV | Пациенты в условиях реальной медицинской практики | Мониторинг редких и отсроченных нежелательных реакций, изучение дополнительных показаний | Пострегистрационная оценка безопасности и эффективности |
Доклинические данные не доказывают эффективность препарата у человека, но формируют научное и регуляторное основание для начала клинических исследований. Особое значение имеет сопоставление экспозиции препарата у животных с предполагаемой экспозицией у человека и расчет запаса безопасности. При выявлении выраженной токсичности или отсутствия ожидаемой фармакологической активности переход к клиническому этапу откладывают либо прекращают. Технология производства и контроль качества оцениваются в рамках фармацевтической разработки и производственного процесса, а не как основная цель доклинических испытаний.