2) полное воспроизведение лекарственным препаратом состава и лекарственной формы референтного препарата
3) сходство воспроизведенного лекарственного средства референтному лекарственному средству по фармакокинетическим параметрам (+)
4) достижение клинически сопоставимого терапевтического эффекта при применении лекарственных препаратов для медицинского применения для одной и той же группы больных по одним и тем же показаниям к применению
Биологическая эквивалентность означает отсутствие клинически значимых различий между воспроизведённым и референтным лекарственными средствами по скорости и степени поступления действующего вещества в системный кровоток. Оценивают прежде всего фармакокинетические показатели, отражающие экспозицию препарата в организме: площадь под фармакокинетической кривой концентрация–время (AUC) и максимальную концентрацию в плазме крови (Cmax), а также время её достижения (Tmax).
Обычно исследование проводят по рандомизированному перекрёстному дизайну у добровольцев при однократном применении одинаковой молярной дозы препаратов в сопоставимых условиях, натощак или после еды в зависимости от требований протокола. Биологическая эквивалентность подтверждается, если 90% доверительный интервал отношения геометрических средних для основных параметров экспозиции, как правило AUC и Cmax, находится в пределах 80,00–125,00%, если иное не предусмотрено специальными регуляторными требованиями.
Поэтому правильным является вариант, связывающий эквивалентность именно со сходством фармакокинетических параметров. Совпадение качественного и количественного состава относится к фармацевтической эквивалентности, а достижение сопоставимого лечебного эффекта — к терапевтической эквивалентности; эти понятия взаимосвязаны, но не являются определением биологической эквивалентности.
| Понятие или параметр | Содержание | Основной критерий оценки |
|---|---|---|
| Фармацевтическая эквивалентность | Одинаковые действующее вещество, дозировка, лекарственная форма и путь введения | Соответствие качественным и количественным характеристикам препарата |
| Биологическая эквивалентность | Сопоставимая скорость и степень всасывания действующего вещества | Сходство AUC и Cmax в пределах установленных регуляторных интервалов |
| Терапевтическая эквивалентность | Ожидаемая сопоставимость эффективности и безопасности при применении по одинаковым показаниям | Фармакодинамические или клинические результаты; обычно основывается на подтверждённом качестве и биоэквивалентности |
| AUC | Площадь под кривой концентрация–время | Характеризует общую системную экспозицию и степень поступления препарата в организм |
| Cmax | Максимальная наблюдаемая концентрация действующего вещества в плазме | Отражает скорость всасывания и потенциальную выраженность пикового эффекта |
| Tmax | Время достижения максимальной концентрации | Используется для характеристики скорости всасывания, обычно оценивается как дополнительный показатель |
| Стандартное исследование | Рандомизированное перекрёстное сравнение референтного и воспроизведённого препаратов | Одинаковая молярная доза, сопоставимые условия применения и статистическая оценка фармакокинетических параметров |
Подтверждённая биоэквивалентность позволяет обосновать сопоставимое поступление действующего вещества и ожидаемую эквивалентность терапевтического действия при условии надлежащего качества препарата. Для лекарственных средств с узким терапевтическим диапазоном, изменённым высвобождением или особенностями действия могут применяться дополнительные либо более строгие требования. Для препаратов местного действия и ряда биологических лекарственных средств одной стандартной фармакокинетической оценки может быть недостаточно, поэтому используют специальные фармакодинамические, клинические или иммуногенные критерии.