2) улетучивания и высыхания
3) воздействия газов, содержащихся в окружающей среде
4) воздействия пониженных температур (+)
Раствор формальдегида 40% и растворы инсулина относятся к лекарственным средствам, которые необходимо предохранять от воздействия пониженных температур, поскольку охлаждение может вызвать необратимые изменения их физико-химических свойств и снижение пригодности препарата. Для формальдегида характерны полимеризация с образованием параформальдегида, помутнение и выпадение осадка; после оттаивания исходные свойства раствора могут восстановиться не полностью.
Инсулин представляет собой белковый гормон, чувствительный к замораживанию. При воздействии низких температур и особенно при повторных циклах замораживания и размораживания происходит денатурация белка, образование агрегатов и снижение биологической активности. Такой препарат может сохранять внешний вид, но утрачивать требуемую гипогликемическую эффективность, поэтому отсутствие видимых изменений не исключает его непригодность.
Защита от низких температур означает соблюдение температурного режима, установленного инструкцией производителя: для большинства инсулинов до вскрытия это хранение в холодильнике при 2–8 °C без замораживания. Препараты нельзя размещать у морозильной камеры или подвергать резким температурным колебаниям. В отличие от средств, требующих защиты от света, влаги, испарения или газов окружающей среды, в данном случае ведущим фактором является риск структурной перестройки вещества при охлаждении.
| Препарат или группа | Критический фактор | Основной механизм повреждения | Возможные признаки | Практическое следствие |
|---|---|---|---|---|
| Раствор формальдегида 40% | Понижение температуры | Полимеризация формальдегида с образованием параформальдегида | Помутнение, хлопьевидный или кристаллический осадок | Нарушение однородности и снижение соответствия препарату |
| Растворы инсулина | Замораживание и повторное размораживание | Денатурация, агрегация и потеря биологической активности белка | Хлопья, комочки, осадок; иногда внешний вид остается неизмененным | Нельзя использовать замороженный препарат даже после оттаивания |
| Термолабильные белковые препараты | Нарушение установленного температурного диапазона | Изменение пространственной структуры белка | Помутнение, агрегация, изменение цвета или прозрачности | Оценка пригодности проводится по инструкции и данным о температурном нарушении |
| Препараты, чувствительные к свету | Интенсивное освещение | Фотохимическое разрушение действующего вещества | Изменение цвета, снижение стабильности | Хранятся в светозащитной упаковке; это иной вид обязательной защиты |
| Летучие растворы | Испарение и высыхание | Потеря растворителя и изменение концентрации | Уменьшение объема, появление концентрата или кристаллов | Требуется герметичная укупорка, а не только холодильное хранение |
| Средства, реагирующие с газами воздуха | Кислород, углекислый газ, пары влаги | Окисление, карбонизация или иное химическое взаимодействие | Изменение цвета, осадок, сдвиг реакции среды | Используются герметичная упаковка и регламентированный режим хранения |
При приемке и отпуске необходимо проверять маркировку, срок годности и соблюдение температурного режима. Замерзший инсулин подлежит изъятию независимо от того, сохранил ли он прозрачность. Для раствора формальдегида наличие осадка или помутнения требует оценки по нормативной документации и, как правило, исключения препарата из применения. Конкретные условия хранения всегда уточняют в инструкции к определенной лекарственной форме.