2) сквамозная карцинома
3) саркома
4) мелкоклеточная карцинома (+)
Мелкоклеточная карцинома мочевого пузыря относится к высокозлокачественным нейроэндокринным опухолям. Она может развиваться из нейроэндокринных клеток уротелия либо вследствие нейроэндокринной дифференцировки уротелиальных стволовых/базальных клеток; поэтому более корректно говорить о нейроэндокринном фенотипе опухоли. Для новообразования характерны крайне высокая митотическая активность, обширные зоны некроза и раннее метастазирование.
Морфологически выявляются мелкие мономорфные клетки с узким ободком цитоплазмы, гиперхромными ядрами, нечеткими ядрышками и феноменом ядерной ладьевидности — взаимного прилегания и деформации ядер. Иммуногистохимически опухолевые клетки экспрессируют нейроэндокринные маркеры synaptophysin, chromogranin A, CD56 и INSM1; индекс пролиферации Ki-67 обычно очень высок. При обнаружении такой опухоли необходимо исключить метастаз мелкоклеточного рака легкого и других органов, поскольку морфологически они могут быть сходны.
Папиллома имеет доброкачественное уротелиальное происхождение, сквамозная карцинома формируется из плоскоклеточного эпителия или очагов плоскоклеточной метаплазии, а саркома — из мезенхимальных тканей. Ни одна из этих опухолей не определяется сочетанием мелкоклеточной морфологии и выраженной нейроэндокринной иммунореактивности. В клинической практике мелкоклеточную карциному часто выявляют при гематурии, а лечение планируют как системное заболевание высокого риска с использованием химиотерапии на основе платины и последующей локальной тактики.
| Опухоль | Происхождение | Основные морфологические признаки | Иммуногистохимия и клиническая характеристика |
|---|---|---|---|
| Мелкоклеточная карцинома | Нейроэндокринные клетки или клетки-предшественники уротелия с нейроэндокринной дифференцировкой | Мелкие клетки, скудная цитоплазма, гиперхромные ядра, ядерная ладьевидность, многочисленные митозы и некрозы | Synaptophysin, chromogranin A, CD56, INSM1; высокий Ki-67; агрессивное течение и ранние метастазы |
| Уротелиальная папиллома | Поверхностный уротелий | Папиллярные выросты с фиброваскулярными стержнями и относительно сохранной созревающей уротелиальной выстилкой | Доброкачественное или практически доброкачественное течение; нейроэндокринные маркеры не формируют характерного диффузного профиля |
| Плоскоклеточная карцинома | Плоскоклеточная метаплазия уротелия | Кератинизация, межклеточные мостики, опухолевые жемчужины , выраженная клеточная атипия | Положительная реакция на p40 и p63; нейроэндокринные маркеры обычно отрицательны |
| Саркома мочевого пузыря | Мезенхимальные ткани стенки пузыря | Веретеноклеточный, округлоклеточный или иной мезенхимальный компонент; возможны специфические матриксные структуры | Зависит от варианта: desmin, myogenin, SMA, CD34 и другие; отсутствует типичный нейроэндокринный профиль |
| Смешанная опухоль с нейроэндокринным компонентом | Комбинация нейроэндокринной карциномы и уротелиальной или другой карциномы | Одновременное выявление участков мелкоклеточной карциномы и другого эпителиального компонента | Требует описания каждого компонента; наличие нейроэндокринной части ухудшает прогноз и влияет на выбор системной терапии |
| Метастаз мелкоклеточного рака в мочевой пузырь | Чаще легкое, реже другие органы | Морфологически практически неотличим от первичной опухоли мочевого пузыря | Необходимы КТ органов грудной клетки и обследование других возможных первичных очагов; TTF-1 не позволяет самостоятельно надежно установить источник |
Диагноз устанавливают по совокупности морфологических и иммуногистохимических признаков, а не по одному маркеру. Наличие нейроэндокринной дифференцировки следует подтверждать панелью антител и сопоставлять с данными визуализации. Опухоль характеризуется неблагоприятным прогнозом даже при относительно небольшом первичном очаге. Поэтому раннее стадирование и начало системного лечения имеют принципиальное значение.