2) трисомия по Y-хромосоме
3) трисомия по 7 хромосоме (+)
4) полная или частичная потеря 3 хромосомы
Для папиллярной почечно-клеточной карциномы наиболее характерна трисомия 7 — наличие дополнительной копии 7-й хромосомы вместо обычных двух. Это повторяющееся соматическое генетическое изменение выявляется во многих опухолях данного типа и нередко сочетается с трисомией 17 и утратой Y-хромосомы у мужчин. Поэтому именно увеличение числа копий 7-й хромосомы является правильным цитогенетическим признаком.
Патогенетическое значение трисомии 7 связано, в частности, с увеличением дозы гена MET, расположенного в области 7q31. Белок MET является рецепторной тирозинкиназой для фактора роста гепатоцитов; его избыточная активация стимулирует пролиферацию, миграцию и выживание опухолевых клеток. При наследственном папиллярном почечно-клеточном раке также возможны активирующие мутации MET, однако они не заменяют значение трисомии 7 как частого цитогенетического признака спорадических опухолей.
Потеря 7-й хромосомы представляет противоположное и нехарактерное изменение. Трисомия по Y-хромосоме не является типичным признаком этой опухоли, тогда как у части пациентов наблюдается именно потеря Y-хромосомы. Утрата короткого плеча 3-й хромосомы с инактивацией VHL более свойственна светлоклеточному почечно-клеточному раку.
| Опухоль или вариант | Типичные генетические изменения | Диагностическое значение |
|---|---|---|
| Папиллярная почечно-клеточная карцинома | Трисомия 7, часто трисомия 17, утрата Y-хромосомы; изменения MET | Поддерживает папиллярную дифференцировку, особенно при сочетании с характерной морфологией |
| Светлоклеточная почечно-клеточная карцинома | Делеция 3p, инактивация VHL; возможны изменения PBRM1, BAP1, SETD2 | Наиболее типичный молекулярный профиль светлоклеточного варианта |
| Хромофобная почечно-клеточная карцинома | Множественные утраты целых хромосом, включая 1, 2, 6, 10, 13, 17 и 21 | Сочетание гиперхромных клеток, выраженных клеточных мембран и сложного профиля хромосомных потерь |
| Почечно-клеточная карцинома с перестройкой TFE3/TFEB | Перестройки участков Xp11 (TFE3) или 6p21 (TFEB) | Подтверждается иммуногистохимией и/или молекулярным исследованием; чаще встречается у молодых пациентов |
| Карцинома собирательных трубочек | Часто сложный кариотип без единственного специфического цитогенетического маркера | Диагноз основывается преимущественно на инфильтративном росте, морфологии и иммуногистохимическом профиле |
| Онкоцитома почки | Возможны утраты 1-й и Y-хромосомы, изменения митохондриального генома | Доброкачественная опухоль; отличают от хромофобной карциномы по морфологии и иммуногистохимии |
Обнаружение трисомии 7 методом FISH или молекулярно-цитогенетического анализа является вспомогательным признаком и не заменяет гистологическую верификацию. Окончательный диагноз устанавливают с учетом папиллярной архитектуры, особенностей ядер, иммунного профиля и результатов молекулярного исследования. В сомнительных случаях особенно важно исключить светлоклеточную карциному и опухоли с перестройками TFE3 или TFEB.