2) иммуногенности
3) вирулентности (+)
4) гетерогенности
Первичная последовательность участка расщепления гемагглютинина позволяет оценить потенциальную вирулентность вируса гриппа A. Гемагглютинин синтезируется как неактивный предшественник HA0 и приобретает инфекционность после протеолитического расщепления на субъединицы HA1 и HA2. Характер аминокислот в зоне расщепления определяет, какие протеазы организма способны активировать белок и насколько широко в тканях может распространяться вирусная репликация.
Для низкопатогенных вариантов обычно характерен одноосновный участок расщепления, распознаваемый трипсиноподобными протеазами, представленными преимущественно в эпителии дыхательных путей или кишечника. У высокопатогенных вариантов вируса гриппа птиц подтипов H5 и H7 часто выявляется полиосновный мотив, содержащий несколько остатков аргинина и лизина. Такой участок расщепляется фуриноподобными протеазами, присутствующими во многих органах, что обеспечивает системную репликацию и связано с высокой вирулентностью.
Таким образом, секвенирование сайта расщепления гемагглютинина является молекулярным критерием оценки патогенного потенциала вируса, а не методом определения его антигенной однородности или иммуногенности. При этом полученный признак не рассматривают изолированно: выраженность заболевания также зависит от рецепторной специфичности гемагглютинина, активности полимеразного комплекса, белка NS1, генетического фона вируса и факторов хозяина.
| Признак | Низкопатогенный вариант | Высокопатогенный вариант | Биологическое значение |
|---|---|---|---|
| Строение участка расщепления HA0 | Преимущественно одноосновный мотив | Полиосновный мотив с остатками аргинина и/или лизина | Определяет доступность гемагглютинина для протеаз |
| Основные активирующие протеазы | Трипсиноподобные протеазы ограниченного тканевого распределения | Фуриноподобные протеазы широкого тканевого распределения | Влияет на возможность репликации вне первичного очага |
| Локализация репликации | Преимущественно дыхательные пути или кишечник птиц | Многие органы и системы организма | Системная репликация повышает тяжесть инфекции |
| Типичная эпидемиологическая характеристика | Ограниченная патогенность для птиц | Высокая патогенность для восприимчивых птиц | Используется при молекулярной характеристике изолята |
| Генетический механизм усиления патогенности | Отсутствие дополнительных основных аминокислот в зоне расщепления | Вставки или замены, формирующие полиосновный участок | Изменяет спектр клеток, в которых активируется HA |
| Ограничения критерия | Одной последовательности недостаточно для полной оценки патогенности | Необходимо учитывать рецепторную специфичность, другие гены вируса и результаты биологических исследований | |
Особое эпидемиологическое значение имеет выявление полиосновного участка расщепления у вирусов H5 и H7, поскольку это может свидетельствовать о переходе к высокопатогенному фенотипу у птиц. Интерпретация последовательности должна проводиться с учетом подтипа, происхождения изолята и актуальных рекомендаций международных референс-лабораторий. Фенотипическая вирулентность подтверждается совокупностью молекулярных, культуральных и эпидемиологических данных.