2) клотримазол
3) энтекавир (+)
4) рибавирин
Энтекавир — пероральный аналог нуклеозида гуанозинового ряда, применяемый для длительной супрессивной терапии хронического гепатита B. В клетках он превращается в активную трифосфатную форму и ингибирует вирусную ДНК-полимеразу/обратную транскриптазу HBV: нарушает прайминг, синтез отрицательной цепи ДНК и образование положительной цепи вирусного генома. В результате снижается концентрация HBV-ДНК в крови, уменьшается воспалительная активность в печени и риск прогрессирования фиброза и цирроза.
Назначение энтекавира рассматривают при наличии показаний к противовирусной терапии, оценивая уровень HBV-ДНК, активность АЛТ, HBeAg-статус, степень фиброза и наличие цирроза. Препарат обладает высокой противовирусной активностью и высоким генетическим барьером к резистентности, однако не элиминирует ковалентно замкнутую кольцевую ДНК вируса (cccDNA) из гепатоцитов, поэтому лечение нередко проводится длительно. К препаратам первой линии также относятся тенофовир дизопроксил и тенофовир алафенамид; выбор зависит от функции почек, состояния костной ткани, беременности и других клинических факторов.
| Препарат или подход | Механизм или мишень | Роль при хроническом гепатите B | Ключевые особенности |
|---|---|---|---|
| Энтекавир | Ингибирование ДНК-полимеразы/обратной транскриптазы HBV | Препарат первой линии для подавления репликации вируса | Высокая эффективность и высокий барьер резистентности; необходим контроль HBV-ДНК и функции почек |
| Тенофовир дизопроксил | Ингибирование вирусной обратной транскриптазы | Препарат первой линии | Мощное подавление HBV; требуется учитывать потенциальное влияние на почки и костную ткань |
| Тенофовир алафенамид | Ингибирование синтеза вирусной ДНК | Препарат первой линии у подходящих пациентов | Меньшее системное воздействие на почки и костную ткань по сравнению с тенофовиром дизопроксилом |
| Пегилированный интерферон-альфа | Иммуномодулирующее и противовирусное действие | Конечный курс терапии у отобранных пациентов | Ограничен переносимостью, противопоказан при ряде состояний и обычно не применяется при декомпенсированном циррозе |
| Рибавирин | Аналог нуклеозида с неспецифическим противовирусным действием | Не является стандартной терапией хронического гепатита B | Исторически использовался главным образом в схемах лечения других вирусных инфекций, включая гепатит C |
| Риоцигуат и клотримазол | Стимулятор растворимой гуанилатциклазы и противогрибковый препарат соответственно | Не применяются для подавления репликации HBV | Имеют иные терапевтические показания и не обладают специфической активностью против вируса гепатита B |
Эффективность лечения оценивают по стойкому снижению или неопределяемому уровню HBV-ДНК, нормализации АЛТ и отсутствию прогрессирования поражения печени. У HBeAg-положительных пациентов дополнительно отслеживают сероконверсию HBeAg в анти-HBe, а у всех больных — динамику HBsAg и состояние печени. Даже при хорошем вирусологическом ответе сохраняется необходимость регулярного наблюдения, поскольку риск цирроза и гепатоцеллюлярной карциномы может не исчезать полностью. Выбор препарата и продолжительность терапии определяются клинической фазой инфекции и выраженностью фиброза.