2) вирус
3) белковые агрегаты (+)
4) бактерию
Прионные болезни вызываются патологически изменённой изоформой клеточного прионного белка — PrPSc. В отличие от вирусов и бактерий, инфекционный агент не содержит нуклеиновых кислот и представляет собой устойчивые к протеолизу белковые агрегаты. Патологический белок взаимодействует с нормальным мембранным белком PrPC и индуцирует его конформационное превращение в аномальную форму, способную к дальнейшей агрегации.
Накопление PrPSc приводит к гибели нейронов, вакуолизации нервной ткани и формированию характерной губчатой дегенерации без выраженной воспалительной реакции. Для прионных заболеваний типичны длительный инкубационный период, быстро прогрессирующая деменция, атаксия, миоклонус и неизбежное ухудшение неврологических функций. Диагностика основывается на клинической картине, данных МРТ, электроэнцефалографии, исследовании цереброспинальной жидкости и выявлении патологического прионного белка высокоспецифичными методами.
| Критерий | Прионные заболевания | Вирусные поражения ЦНС | Бактериальные инфекции ЦНС |
|---|---|---|---|
| Этиологический агент | Аномально свернутый прионный белок PrPSc | Вирусная частица, содержащая ДНК или РНК | Прокариотическая клетка |
| Наличие нуклеиновой кислоты | Отсутствует | Обязательное наличие вирусного генома | Имеются ДНК и РНК |
| Механизм распространения | Конформационное преобразование PrPC в PrPSc | Репликация генома внутри клетки хозяина | Самостоятельное клеточное деление |
| Морфологический признак | Спонгиоформная дегенерация, потеря нейронов, глиоз | Цитолиз, воспалительная инфильтрация, возможны включения | Гнойное или серозное воспаление оболочек и ткани мозга |
| Воспалительная реакция | Обычно минимальная или отсутствует | Часто выражена в различной степени | Как правило, выражена, нередко с нейтрофильным плеоцитозом |
| Диагностические признаки | Положительная RT-QuIC, характерные изменения МРТ, периодические комплексы на ЭЭГ | Выявление вирусной нуклеиновой кислоты методом ПЦР | Бактериоскопия, посев и молекулярное выявление возбудителя |
| Основные клинические формы | Спорадические, наследственные и приобретённые | Энцефалиты, менингиты, миелиты | Менингиты, абсцессы мозга, менингоэнцефалиты |
К прионным болезням относятся болезнь Крейтцфельдта — Якоба, фатальная семейная бессонница, синдром Герстманна — Штраусслера — Шейнкера и куру. Белковые агрегаты отличаются высокой устойчивостью к стандартным методам дезинфекции, нагреванию и ионизирующему излучению, поэтому для потенциально контаминированных инструментов применяют специальные режимы деконтаминации. Этиотропная терапия пока не разработана, а лечение носит преимущественно симптоматический и поддерживающий характер. Отсутствие собственного генетического материала принципиально отличает прионы от всех традиционных инфекционных агентов.