2) связывании с хемокиновыми рецепторами CCR5 и предотвращением проникновение ВИЧ-1, тропного к данным рецепторам, внутрь клетки
3) ингибировании интегразы ВИЧ и блокировании этапа переноса цепей во время интеграции ретровирусной ДНК, который необходим для цикла репликации ВИЧ
4) специфическом связывании с гликопротеидом gp 41 ВИЧ-1 вне клетки и ингибированием его структурной реаранжировки, благодаря чему блокируется проникновение вируса внутрь клетки (+)
Энфувиртид — пептидный ингибитор слияния, активный против ВИЧ-1. Препарат специфически связывается с участком гликопротеина gp41, участвующим в его конформационной перестройке после взаимодействия вируса с рецептором CD4 и корецептором. Это препятствует формированию стабильного шестиспирального комплекса gp41, необходимого для сближения и слияния вирусной и клеточной мембран.
В результате блокируется самый ранний этап репликативного цикла — проникновение вируса в клетку, поэтому препарат не влияет непосредственно на обратную транскрипцию, интеграцию провирусной ДНК или процессинг вирусных белков. От антагонистов CCR5 энфувиртид отличается вирусной мишенью: он действует на gp41 ВИЧ-1, тогда как препараты типа маравирока блокируют клеточный корецептор CCR5 и применимы только при подтверждённом R5-тропизме вируса.
| Класс препарата | Основная мишень | Блокируемый этап | Пример |
|---|---|---|---|
| Ингибиторы слияния | Гликопротеин gp41 ВИЧ-1 | Слияние вирусной и клеточной мембран, проникновение вируса | Энфувиртид |
| Антагонисты CCR5 | Клеточный корецептор CCR5 | Связывание и проникновение R5-тропного ВИЧ-1 | Маравирок |
| Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы | Обратная транскриптаза ВИЧ | Синтез вирусной ДНК на матрице РНК | Тенофовир, ламивудин |
| Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы | Аллостерический участок обратной транскриптазы | Изменение конформации фермента и подавление синтеза ДНК | Эфавиренз, дорavirин |
| Ингибиторы интегразы | Вирусная интеграза | Перенос цепей и встраивание вирусной ДНК в геном клетки | Долутегравир, биктегравир |
| Ингибиторы протеазы | Протеаза ВИЧ-1 | Созревание вирусных полипротеинов и образование инфекционных вирионов | Дарунавир, атазанавир |
Энфувиртид применяют в составе комбинированной антиретровирусной терапии, преимущественно при ограниченных вариантах лечения или лекарственной устойчивости. Препарат вводят подкожно, поскольку он представляет собой пептид и разрушается при приёме внутрь. Возможное формирование устойчивости связано с мутациями в области gp41, изменяющими участок связывания препарата; поэтому монотерапия энфувиртидом не применяется.