2) специфическом связывании с гликопротеидом gp 41 ВИЧ-1 вне клетки и ингибированием его структурной реаранжировки, благодаря чему блокируется проникновение вируса внутрь клетки
3) ингибировании интегразы ВИЧ и блокировании этапа переноса цепей во время интеграции ретровирусной ДНК, который необходим для цикла репликации ВИЧ
4) селективном ингибировании обратной транскриптазы ВИЧ−
Маравирок относится к антиретровирусным препаратам класса антагонистов хемокинового рецептора CCR5. Он связывается с CCR5 на поверхности CD4+-клеток и вызывает конформационные изменения рецептора, вследствие чего вирусный гликопротеиновый комплекс не может эффективно взаимодействовать с этим корецептором. В результате блокируется этап проникновения в клетку ВИЧ-1, использующего CCR5, то есть R5-тропного вируса.
Действие маравирока принципиально отличается от ингибирования вирусных ферментов: препарат не подавляет обратную транскриптазу, интегразу или протеазу и не связывается непосредственно с gp41. Перед его назначением необходимо определить тропизм ВИЧ-1, поскольку при наличии CXCR4-тропных или двойно-тропных вариантов клиническая эффективность маравирока существенно ограничена. Таким образом, мишенью препарата является клеточный корецептор хозяина, необходимый для одного из ранних этапов жизненного цикла вируса.
| Класс антиретровирусных препаратов | Основная мишень | Блокируемый этап | Пример |
|---|---|---|---|
| Антагонисты CCR5 | Корецептор CCR5 клетки хозяина | Прикрепление и проникновение R5-тропного ВИЧ-1 | Маравирок |
| Ингибиторы слияния | Вирусный гликопротеин gp41 | Слияние вирусной оболочки с клеточной мембраной | Энфувиртид |
| Нуклеозидные/нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы | Обратная транскриптаза | Синтез вирусной ДНК | Тенофовир, эмтрицитабин |
| Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы | Аллостерический участок обратной транскриптазы | Обратная транскрипция | Доравирин |
| Ингибиторы интегразы | Интеграза ВИЧ | Перенос цепей и интеграция вирусной ДНК в геном клетки | Долутегравир, биктегравир |
| Ингибиторы протеазы | Протеаза ВИЧ | Созревание вирусных частиц | Дарунавир |
Ключевая особенность маравирока заключается в зависимости его действия от корецепторного тропизма вируса. Поэтому исследование тропизма ВИЧ-1 является важным условием обоснованного применения препарата. Маравирок используется в составе комбинированной антиретровирусной терапии, поскольку воздействие на один этап репликационного цикла недостаточно для надежного подавления ВИЧ. Блокада CCR5 позволяет предотвратить инфицирование новых клеток R5-тропными вариантами вируса, но не устраняет уже существующий провирусный резервуар.