2) ингибировании нейраминидазы вируса гриппа А и В (+)
3) вирулицидном эффекте
4) ингибировании адсорбции и проникновения вируса в клетку в результате связывания с гемагглютинином
Осельтамивир является пролекарством: после всасывания он гидролизуется эстеразами до активного метаболита — осельтамивира карбоксилата. Этот метаболит избирательно связывается с каталитическим центром нейраминидазы вирусов гриппа A и B и подавляет её ферментативную активность. Нейраминидаза расщепляет концевые остатки сиаловой кислоты на поверхности инфицированной клетки, что необходимо для отделения вновь образованных вирионов.
При блокаде нейраминидазы дочерние вирусные частицы задерживаются на клеточной мембране и агрегируют между собой, поэтому уменьшается их выход из инфицированных эпителиоцитов и распространение по дыхательным путям. Осельтамивир не разрушает внеклеточные вирионы, не подавляет вирусную РНК-полимеразу и не препятствует первичному связыванию гемагглютинина с клеточными рецепторами. Следовательно, его действие относится к подавлению позднего этапа репродуктивного цикла вируса, а не к вирулицидному эффекту или блокаде проникновения в клетку.
| Противовирусное средство или подход | Молекулярная мишень | Основной механизм | Активность в отношении вирусов гриппа |
|---|---|---|---|
| Осельтамивир | Нейраминидаза | Нарушает отделение и выход дочерних вирионов из инфицированной клетки | Грипп A и B |
| Занамивир | Нейраминидаза | Ингибирует высвобождение вирусных частиц; применяется ингаляционно | Грипп A и B |
| Перамивир | Нейраминидаза | Подавляет распространение вируса после внутривенного введения | Грипп A и B |
| Балоксавир марбоксил | Кэп-зависимая эндонуклеаза полимеразного комплекса | Нарушает синтез вирусной мРНК и репликацию вируса | Грипп A и B |
| Амантадин и римантадин | Протонный канал M2 | Препятствуют раздеванию вируса после проникновения в клетку | Только грипп A; применение ограничено распространённой резистентностью |
| Блокада гемагглютинина | Гемагглютинин вируса | Теоретически препятствует адсорбции и слиянию вирусной оболочки с клеточной мембраной | Не является механизмом действия осельтамивира |
Наибольший клинический эффект обычно достигается при раннем начале терапии, особенно в первые 48 часов после появления симптомов, поскольку препарат ограничивает дальнейшее распространение вируса, но не устраняет уже возникшее повреждение тканей. При тяжёлом, осложнённом или прогрессирующем гриппе лечение рекомендуется начинать как можно быстрее, даже при более позднем обращении. Снижение чувствительности может быть связано с аминокислотными заменами в нейраминидазе, например H275Y у некоторых вирусов гриппа A(H1N1). Осельтамивир действует только на вирусы гриппа и неэффективен против большинства других возбудителей острых респираторных инфекций.