2) кэпинга мРНК, ДНК– полимераза
3) интеграза, протеаза (+)
4) РНК- полимераза, метилаза
Интеграза и протеаза кодируются геномом ВИЧ и необходимы на последовательных этапах его жизненного цикла. Интеграза обеспечивает встраивание синтезированной вирусной ДНК в геном CD4+-клетки, после чего формируется провирус и становится возможной продукция новых вирусных компонентов. Ингибиторы переноса цепи интегразой, например долутегравир, биктегравир и ралтегравир, блокируют реакцию переноса вирусной ДНК в хромосомную ДНК клетки-хозяина, препятствуя формированию устойчивой продуктивной инфекции.
Вирусная протеаза представляет собой аспартатную протеиназу, расщепляющую полипротеиновые предшественники Gag и Gag-Pol на отдельные структурные белки и функциональные ферменты. При подавлении протеазы образуются морфологически незрелые вирусные частицы, неспособные эффективно заражать новые клетки. Таким образом, ингибиторы интегразы нарушают образование провируса, а ингибиторы протеазы — созревание вирионов; обе мишени обладают высокой вирусной специфичностью и имеют принципиальное значение для антиретровирусной терапии.
| Класс препаратов | Молекулярная мишень | Этап жизненного цикла ВИЧ | Основной результат действия | Примеры |
|---|---|---|---|---|
| Нуклеозидные и нуклеотидные ингибиторы обратной транскриптазы | Обратная транскриптаза | Синтез вирусной ДНК на матрице РНК | Преждевременное прекращение синтеза цепи ДНК | Тенофовир, эмтрицитабин, ламивудин |
| Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы | Аллостерический участок обратной транскриптазы | Обратная транскрипция | Конформационное подавление ферментативной активности | Доравирин, рилпивирин, эфавиренз |
| Ингибиторы переноса цепи интегразой | Интеграза ВИЧ | Встраивание вирусной ДНК в геном клетки | Предотвращение образования интегрированного провируса | Биктегравир, долутегравир, ралтегравир |
| Ингибиторы протеазы | Протеаза ВИЧ | Посттрансляционный процессинг полипротеинов | Образование незрелых неинфекционных вирионов | Дарунавир, атазанавир |
| Ингибиторы проникновения и слияния | CCR5, gp120 или gp41 | Прикрепление и проникновение вируса в CD4+-клетку | Блокирование контакта вируса с клеткой или слияния мембран | Маравирок, фостемсавир, энфувиртид |
| Ингибиторы капсида | Капсидный белок p24 | Разборка, транспорт и сборка вирусного капсида | Нарушение нескольких стадий репликационного цикла | Ленакапавир |
Современная антиретровирусная терапия обычно сочетает препараты, воздействующие на разные этапы репликации ВИЧ, что обеспечивает быстрое и устойчивое снижение вирусной нагрузки. Основу большинства начальных схем составляют ингибитор интегразы и два препарата, подавляющих обратную транскриптазу. Ингибиторы протеазы сохраняют важное значение при отдельных клинических ситуациях, включая наличие лекарственной устойчивости, благодаря сравнительно высокому генетическому барьеру. Эффективное подавление репликации предотвращает прогрессирование иммунодефицита, однако не удаляет уже сформировавшийся провирус из латентных клеточных резервуаров.