2) случайное и систематическое
3) рандомизированное и нерандомизированное (+)
4) первичное и вторичное
По способу формирования групп в сравнительных клинических исследованиях выделяют рандомизированные и нерандомизированные исследования. В рандомизированном исследовании включённые пациенты распределяются в группы с помощью случайной последовательности — например, компьютерной программы или таблицы случайных чисел. Такой подход снижает риск систематической ошибки отбора и обеспечивает сопоставимость групп не только по известным, но и по неизвестным прогностическим факторам.
Нерандомизированное исследование предполагает распределение пациентов без случайной процедуры: по решению врача, предпочтениям пациента, доступности метода лечения, временной последовательности или принадлежности к уже существующей группе. В результате группы могут различаться по возрасту, тяжести заболевания, сопутствующей патологии и другим факторам, влияющим на исход. Это повышает вероятность смешения эффектов и требует статистической коррекции, стратификации или подбора сопоставимых групп.
Рандомизация не является синонимом случайного отбора пациентов из всей популяции: она прежде всего определяет способ распределения уже включённых участников между исследуемыми вмешательствами. Случайный или систематический отбор характеризует метод формирования выборки, тогда как рандомизированность — метод формирования сравнительных групп. Поэтому в данной классификации правильным является признак, основанный на наличии либо отсутствии случайного распределения участников.
| Критерий | Рандомизированное исследование | Нерандомизированное исследование |
|---|---|---|
| Принцип формирования групп | Случайное распределение участников по группам | Распределение по клиническому решению, предпочтениям или заранее существующей принадлежности к группе |
| Генерация последовательности | Компьютерный алгоритм, таблица случайных чисел, блочная или стратифицированная рандомизация | Случайная последовательность не используется |
| Риск систематической ошибки отбора | Минимизирован, особенно при сокрытии последовательности распределения | Выше из-за возможности целенаправленного или непреднамеренного выбора пациентов |
| Сопоставимость групп | Обычно выше; равновесие достигается также по неизвестным факторам риска | Может быть нарушена по тяжести болезни, возрасту, коморбидности и социальным характеристикам |
| Контроль смешения | В значительной степени обеспечивается дизайном исследования | Требует статистической коррекции, стратификации, подбора по склонности или многофакторного анализа |
| Типичный пример | Рандомизированное контролируемое испытание нового лекарственного препарата | Когортное исследование с выбором лечения пациентом или врачом |
| Доказательность причинного вывода | Выше при адекватной рандомизации, контроле и соблюдении протокола | Ограничена влиянием смешивающих факторов и обычно требует осторожной интерпретации |
Рандомизация является одним из ключевых методов повышения внутренней валидности исследования, то есть достоверности вывода о причинном эффекте вмешательства. Для предотвращения предвзятого включения дополнительно применяют сокрытие последовательности распределения и, по возможности, ослепление участников и исследователей. При отсутствии рандомизации результаты могут быть полезны для оценки эффективности в реальной практике, но причинно-следственные выводы должны учитывать возможное влияние систематических различий между группами.