2) диазепам
3) имипрамин
4) хлорпромазин (+)
Хлорпромазин обладает выраженным блокирующим действием на α1-адренорецепторы сосудов, вследствие чего снижает периферическое сосудистое сопротивление и может вызывать ортостатическую или медикаментозную артериальную гипотензию. На этом фоне введение адреналина опасно: его α1-опосредованная вазоконстрикция оказывается функционально заблокированной, тогда как β2-опосредованная вазодилатация сохраняется. В результате возможно парадоксальное усиление гипотензии — так называемая адреналиновая инверсия вазомоторного эффекта.
Дополнительную опасность создаёт β1-стимуляция сердца: на фоне уже нарушенной гемодинамики могут возникнуть выраженная тахикардия, увеличение потребности миокарда в кислороде и нарушения ритма. Поэтому при гипотензии, связанной с приёмом хлорпромазина, адреналин не рассматривается как безопасный вазопрессор. Обычно применяют отмену причинного препарата, осторожное восполнение объёма циркулирующей крови и, при необходимости, вазопрессор с преимущественным α-адреномиметическим действием, например норэпинефрин, под мониторингом.
| Препарат или сочетание | Ключевой фармакологический механизм | Значение при артериальной гипотензии |
|---|---|---|
| Хлорпромазин | Блокада α1-адренорецепторов, прямое сосудорасширяющее действие | Снижает сосудистый тонус; повышает риск ортостатической и лекарственной гипотензии |
| Адреналин | Одновременная стимуляция α1-, β1— и β2-адренорецепторов | При α-блокаде преобладает β2-вазодилатация; возможно парадоксальное ухудшение гипотензии |
| Норэпинефрин | Преимущественная стимуляция α1— и α2-рецепторов, выраженная вазоконстрикция | Предпочтительнее адреналина при вазоплегии, связанной с α-адреноблокадой, при тщательном мониторинге |
| Амитриптилин и имипрамин | Блокада обратного захвата норадреналина и серотонина; также антихолинергическое и мембраностабилизирующее действие | Возможны тахикардия, аритмии и усиление прессорных эффектов адреналина; требуется осторожность, но механизм не является классической адреналиновой инверсией |
| Диазепам | Потенцирование ГАМКA-ергического торможения в центральной нервной системе | Сам по себе не вызывает специфической α-адреноблокады; противопоказание к адреналину по данному механизму отсутствует |
| Адреналиновая инверсия | Смена прессорного ответа на депрессорный после фармакологической α-адреноблокады | Классический критерий, объясняющий опасность адреналина при лечении гипотензии на фоне хлорпромазина |
Таким образом, правильность выбора определяется не общим наличием гипотензии, а взаимодействием адреналина с α-адреноблокирующим эффектом хлорпромазина. Важным клиническим признаком является усиление гипотензии после введения препарата, несмотря на ожидаемый прессорный эффект. При выборе вазопрессорной терапии необходимо учитывать причину гипотензии, объёмный статус и риск аритмий. Лечение проводят в условиях контроля артериального давления, частоты сердечных сокращений и электрокардиограммы.