2) флуоксетином
3) кломипрамином
4) амитриптилином (+)
Амитриптилин относится к третичным трициклическим антидепрессантам и обладает выраженным седативным действием. Чрезмерная сонливость, снижение бодрствования и психомоторная заторможенность обусловлены прежде всего блокадой центральных H1-гистаминовых рецепторов. Дополнительный вклад в клиническую картину вносят антагонизм к M1-холинорецепторам, способный вызывать когнитивное замедление и спутанность сознания, а также блокада α1-адренорецепторов, сопровождающаяся ортостатической гипотензией и слабостью. В официальной характеристике препарата амитриптилин непосредственно определяется как антидепрессант с седативными эффектами.
Седативность амитриптилина связана не с основным антидепрессивным механизмом — ингибированием обратного захвата серотонина и норадреналина, — а с его низкой рецепторной селективностью. Поэтому эффект может возникать уже в начале лечения, тогда как собственно тимолептическое действие формируется позднее. Клинически гиперседация проявляется дневной сонливостью, затруднённым пробуждением, снижением концентрации внимания, замедлением реакций, неустойчивостью при ходьбе и повышенным риском падений.
Имипрамин и кломипрамин также являются третичными трициклическими антидепрессантами и могут вызывать сонливость, однако в типичных терапевтических схемах седативный компонент амитриптилина выражен сильнее. Флуоксетин относится к селективным ингибиторам обратного захвата серотонина и чаще обладает нейтральным либо активирующим профилем: для него характерны бессонница, тревожность и нервозность, хотя отдельные пациенты могут отмечать сомнолентность.
| Препарат или клинический аспект | Фармакологический профиль | Значение для оценки седации |
|---|---|---|
| Амитриптилин | Третичный трициклический антидепрессант; выраженная блокада H1-, M1— и α1-рецепторов | Наиболее характерны интенсивная сонливость, заторможенность, ортостатические реакции и снижение концентрации внимания |
| Имипрамин | Третичный трициклический антидепрессант с норадренергическим и серотонинергическим действием | Сонливость возможна, но седативный профиль обычно менее выражен, чем у амитриптилина |
| Кломипрамин | Трициклический антидепрессант с преимущественным влиянием на обратный захват серотонина | Может вызывать сонливость и антихолинергические реакции, особенно при повышении дозы |
| Флуоксетин | Селективный ингибитор обратного захвата серотонина с минимальной блокадой H1— и M1-рецепторов | Чаще наблюдаются активирующие эффекты — бессонница, тревожность и ажитация; выраженная гиперседация менее типична |
| Признаки гиперседации | Избыточное угнетение бодрствования и психомоторной активности | Дневная сонливость, замедление речи и реакций, нарушения внимания, атаксия, падения |
| Факторы риска | Пожилой возраст, быстрое повышение дозы, соматическая ослабленность, сочетание с другими депрессантами ЦНС | Повышается вероятность спутанности сознания, травм, нарушения вождения и функциональной несостоятельности |
| Принцип коррекции | Оценка дозы, времени приёма и лекарственных взаимодействий | Препарат назначают преимущественно вечером; при клинически значимой седации рассматривают снижение дозы или замену антидепрессанта |
При назначении амитриптилина необходимо заранее предупреждать пациента об ограничении управления транспортом и работы с потенциально опасными механизмами. Усиление седативного эффекта возможно при сочетании с алкоголем, бензодиазепинами, седативными антигистаминными препаратами, антипсихотиками и другими средствами, угнетающими центральную нервную систему. У пожилых пациентов гиперседация нередко сочетается с антихолинергическим делирием и ортостатической гипотензией, поэтому лечение начинают с низких доз и проводят медленную титрацию. Внезапное выраженное угнетение сознания требует исключения передозировки, лекарственного взаимодействия и сопутствующего соматического или неврологического заболевания.