2) серотонина
3) мелатонина (+)
4) дофамина
Правильный ответ — мелатонин. Этот гормон эпифиза является одним из основных гуморальных сигналов циркадной системы: его секреция возрастает в темноте, подавляется светом и регулируется супрахиазматическим ядром гипоталамуса — центральным водителем биологических ритмов. Поэтому изменение времени начала секреции мелатонина, ее амплитуды или соотношения с циклом сон–бодрствование непосредственно отражает десинхронизацию внутренних биологических часов.
При депрессивных расстройствах могут выявляться фазовое опережение или запаздывание циркадных процессов, уменьшение амплитуды суточных колебаний и нарушение фазового угла между началом вечерней секреции мелатонина и засыпанием. Клинически это проявляется ранними пробуждениями либо трудностями засыпания, фрагментацией сна, дневной сонливостью, суточными колебаниями настроения и снижением активности. Нарушения сна и биологических ритмов имеют двустороннюю связь с депрессией: они могут поддерживать текущий эпизод и одновременно усиливаться по мере его тяжести.
Норадреналин, серотонин и дофамин также участвуют в патогенезе депрессии, регулируя настроение, мотивацию, психомоторную активность и когнитивные функции, однако они не являются специфическими гормональными маркерами циркадной фазы. Серотонин служит биохимическим предшественником мелатонина, а норадренергические волокна обеспечивают передачу сигнала к эпифизу, но конечным эндокринным сигналом биологической ночи остается мелатонин. Начало его секреции при слабом освещении — DLMO — используется в хронобиологических исследованиях для оценки положения циркадной фазы.
| Циркадный признак | Возможное изменение при депрессии | Клиническое и диагностическое значение |
|---|---|---|
| Начало секреции мелатонина при слабом освещении, DLMO | Фазовое опережение или запаздывание | Объективный исследовательский маркер положения внутренних биологических часов |
| Амплитуда мелатонинового ритма | Снижение, уплощение или атипичный суточный профиль | Указывает на ослабление согласованности циркадной системы, но не является самостоятельным критерием депрессии |
| Фазовый угол между DLMO и засыпанием | Сокращение или увеличение интервала | Отражает рассогласование эндогенного ритма с фактическим режимом сна |
| Цикл сон–бодрствование | Инсомния, раннее пробуждение, гиперсомния, нерегулярный режим | Нарушения сна входят в клиническую картину депрессивного эпизода, но требуют исключения первичного расстройства сна |
| Суточная динамика настроения | Ухудшение утром или, реже, вечером | Поддерживает представление о циркадной дисрегуляции, однако не является обязательным симптомом |
| Сезонность эпизодов | Повторное возникновение депрессии в определенное время года | Предполагает связь с фотопериодом и изменением световой синхронизации циркадной системы |
| Дифференциальная диагностика | Сходные нарушения при биполярном расстройстве, синдроме задержки фазы сна, сменной работе и соматических заболеваниях | Диагноз устанавливают по совокупности аффективных симптомов, длительности эпизода, анамнеза и функциональных нарушений |
Изменения мелатонинового ритма не считаются обязательным лабораторным критерием депрессивного расстройства и в повседневной практике обычно не измеряются. Они подтверждают участие циркадной системы в патофизиологии депрессии и обосновывают применение хронобиологических методов, включая стабилизацию режима сна и бодрствования и правильно рассчитанную светотерапию. Простое назначение мелатонина не заменяет стандартного лечения депрессивного эпизода, поскольку эффект зависит от времени приема и характера фазового сдвига. При выборе светотерапии или других хронотерапевтических вмешательств необходимо предварительно исключить биполярное расстройство и оценивать риск инверсии аффекта.