2) пирлиндол
3) флуоксетин
4) милнаципран
Тразодон относится к антидепрессантам группы SARI — антагонистов серотониновых рецепторов и ингибиторов обратного захвата серотонина. Его отчетливый седативный эффект обусловлен не только серотонинергическим действием, но и блокадой постсинаптических 5-HT2A-рецепторов, а также в меньшей степени H1-гистаминовых и α1-адренергических рецепторов. Поэтому препарат особенно полезен при депрессии, сочетающейся с бессонницей, тревогой и психомоторным напряжением.
Пирлиндол, флуоксетин и милнаципран обычно не рассматриваются как антидепрессанты с выраженной седацией. Пирлиндол является обратимым ингибитором МАО-А и чаще оказывает активирующее или нейтральное влияние; флуоксетин — селективный ингибитор обратного захвата серотонина с преимущественно активирующим профилем; милнаципран — ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина, также не относящийся к седативным средствам. Таким образом, правильный выбор определяется фармакодинамическим профилем тразодона и наличием у него дополнительных рецепторных механизмов, усиливающих сонливость.
| Препарат | Фармакологическая группа | Основные механизмы | Типичный клинический профиль |
|---|---|---|---|
| Тразодон | SARI | Антагонизм 5-HT2A, частичное ингибирование обратного захвата серотонина, блокада H1— и α1-рецепторов | Выраженное седативное и анксиолитическое действие; улучшение сна, возможны сонливость и ортостатическая гипотензия |
| Пирлиндол | Обратимый селективный ингибитор МАО-А | Снижение метаболизма серотонина, норадреналина и дофамина | Преимущественно нейтральный или активирующий профиль, выраженная седация нехарактерна |
| Флуоксетин | Селективный ингибитор обратного захвата серотонина | Увеличение серотонинергической передачи в синаптической щели | Чаще активирующее действие; возможны бессонница, тревожность и снижение аппетита |
| Милнаципран | Ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина | Усиление серотонинергической и норадренергической нейротрансмиссии | Активирующий или нейтральный профиль, седация обычно не является ведущим эффектом |
| Выбор при депрессии с инсомнией | Учет клинического фенотипа депрессии | Предпочтение препарата с седативными и снотворными свойствами | Тразодон может быть рациональным вариантом при нарушении сна, но требует оценки риска падений и дневной сонливости |
Седативный эффект тразодона может уменьшать выраженность инсомнии, тревоги и вечернего психомоторного возбуждения. При назначении необходимо учитывать ортостатические реакции, нарушение концентрации внимания и потенциал лекарственных взаимодействий с другими серотонинергическими или угнетающими центральную нервную систему средствами. У пациентов с биполярным расстройством антидепрессант применяют с осторожностью и обычно на фоне нормотимической терапии. Выраженность седации зависит от дозы, времени приема, возраста пациента и индивидуальной чувствительности.