2) алпразолам (+)
3) диазепам
4) мидазолам
Алпразолам относится к бензодиазепинам средней продолжительности действия: период его полувыведения обычно составляет около 10–15 часов, что соответствует диапазону 6–24 часа. Продолжительность действия определяется прежде всего скоростью элиминации препарата и его активных метаболитов. В клинической практике алпразолам применяют преимущественно для кратковременной терапии выраженной тревоги и панических расстройств, однако риск лекарственной зависимости и синдрома отмены требует ограничения длительности лечения.
Фармакологический эффект бензодиазепинов связан с положительной аллостерической модуляцией ГАМКA-рецепторов. Препарат усиливает действие γ-аминомасляной кислоты, повышая частоту открытия хлорных каналов и вызывая гиперполяризацию нейронов; результатом становятся анксиолитический, седативный, миорелаксирующий и противосудорожный эффекты. Для алпразолама характерно относительно быстрое начало действия и промежуточная элиминация, тогда как диазепам и хлордиазепоксид относятся к длительно действующим средствам, а мидазолам — к короткодействующим.
| Группа | Ориентировочный период полувыведения | Представители | Клинические особенности |
|---|---|---|---|
| Короткого действия | Менее 6 часов | Мидазолам, триазолам | Быстрое начало и относительно быстрое прекращение эффекта; выше риск выраженного синдрома отмены при регулярном применении |
| Средней продолжительности действия | 6–24 часа | Алпразолам, лоразепам, оксазепам, темазепам | Сочетание достаточно быстрого клинического эффекта с умеренной длительностью; возможны междозовые симптомы тревоги |
| Длительного действия | Более 24 часов | Диазепам, хлордиазепоксид, клоназепам | Накопление при повторном приёме и более длительная посттерапевтическая седация |
| Алпразолам | Обычно около 10–15 часов | Бензодиазепин средней продолжительности действия | Применяется при тревожных и панических расстройствах; требует постепенной отмены |
| Диазепам | Около 20–100 часов с учётом активных метаболитов | Длительно действующий препарат | Активные метаболиты увеличивают общую длительность эффекта и риск кумуляции |
| Хлордиазепоксид | Переменная; метаболиты могут сохраняться длительно | Длительно действующий препарат | Используется, в частности, при лечении синдрома отмены алкоголя; необходим контроль седации и дыхания |
Классификация по периоду полувыведения является фармакокинетической и может несколько различаться в разных справочниках. При выборе препарата учитывают не только длительность действия, но и возраст пациента, функцию печени, риск падений, сопутствующий приём опиоидов и наличие зависимости. Резкая отмена бензодиазепинов способна вызвать тревогу, бессонницу, тремор, судорожные приступы и делирий, поэтому снижение дозы проводят постепенно. Алпразолам следует назначать в минимальной эффективной дозе и на ограниченный срок.