2) ингибиторам ацетилхолинэстеразы
3) антагонистам глутаматных рецепторов NMDA (+)
4) вазодиляторам
Мемантин относится к антагонистам глутаматных рецепторов NMDA. Эти рецепторы являются ионотропными каналами, проницаемыми преимущественно для ионов кальция. При патологической гиперактивации глутаматергической системы чрезмерный вход Ca2+ в нейроны поддерживает процессы эксайтотоксичности, то есть повреждения и гибели нервных клеток.
Препарат действует как неконкурентный, или функционально неконкурентный, антагонист NMDA-рецепторов с умеренным сродством и напряжение-зависимым блокированием канала. Благодаря этому мемантин преимущественно подавляет патологическую стимуляцию рецепторов, сохраняя физиологическую передачу сигналов, необходимую для обучения и памяти. Основное клиническое применение — симптоматическая терапия болезни Альцгеймера средней и тяжелой степени; препарат может назначаться самостоятельно или в комбинации с ингибитором ацетилхолинэстеразы.
Мемантин не ингибирует ацетилхолинэстеразу, не препятствует агрегации тромбоцитов и не оказывает основного сосудорасширяющего действия. Ингибиторы ацетилхолинэстеразы повышают концентрацию ацетилхолина в синаптической щели, тогда как мемантин воздействует на другой нейромедиаторный механизм — патологическую глутаматергическую активацию. Поэтому принадлежность препарата к антагонистам NMDA-рецепторов определяется его фармакодинамикой, а не только показанием при деменции.
| Группа или препарат | Основная мишень | Механизм действия | Клиническое значение |
|---|---|---|---|
| Мемантин | Глутаматные NMDA-рецепторы | Неконкурентная блокада канала при патологической гиперактивации; уменьшение Ca2+-опосредованной эксайтотоксичности | Болезнь Альцгеймера средней и тяжелой степени |
| Донепезил, ривастигмин, галантамин | Ацетилхолинэстераза | Замедление распада ацетилхолина и усиление холинергической передачи | Преимущественно легкая и умеренная деменция; отдельные препараты применяются также при тяжелой стадии |
| Антагонисты NMDA-рецепторов | Ионотропные глутаматные рецепторы | Снижение патологической глутаматергической стимуляции без полного подавления физиологической передачи | Нейропротективная стратегия при нейродегенеративном процессе |
| Антиагреганты: ацетилсалициловая кислота, клопидогрел | Тромбоциты и пути их активации | Подавление агрегации тромбоцитов и профилактика артериального тромбоза | Сосудистая профилактика; к терапии деменции напрямую не относятся |
| Вазодилататоры | Гладкомышечные клетки сосудов или сосудистые рецепторные системы | Расширение сосудов и изменение периферического сосудистого сопротивления | Лечение отдельных сердечно-сосудистых состояний; механизм мемантина иной |
| Комбинированная терапия | Холинергическая и глутаматергическая системы | Одновременное усиление холинергической передачи и ограничение патологической NMDA-активации | Возможна при прогрессировании болезни Альцгеймера при оценке эффективности и переносимости |
Мемантин назначают после установления клинического диагноза деменции и оценки ее тяжести, а не только при наличии отдельных нарушений памяти. При снижении функции почек требуется коррекция режима дозирования, поскольку препарат преимущественно выводится почками. Наиболее значимые нежелательные реакции включают головокружение, головную боль, запор, сонливость или спутанность сознания. Нарастание когнитивного дефицита на фоне терапии требует повторной оценки диагноза, приверженности лечению и сопутствующих причин ухудшения.