2) эозинофильных включений ?-синуклеина в цитоплазме тел нейрона
3) интраплазматических образований из нейрофиламентов и нейротубул и отечных ахроматичных нейронов
4) дегенеративных изменений нейронов черной субстанции, полосатого тела
Морфологической основой болезни Альцгеймера является сочетание внеклеточных амилоидных бляшек и внутринейрональных нейрофибриллярных клубков. Амилоидные бляшки содержат агрегаты β-амилоида, преимущественно Aβ42, образующегося при патологическом расщеплении белка-предшественника амилоида. Нейрофибриллярные клубки представлены гиперфосфорилированным белком tau, который формирует парные спиральные филаменты и нарушает аксональный транспорт, приводя к дисфункции и гибели нейронов.
Патологический процесс первоначально часто затрагивает гиппокамп и медиальные отделы височной доли, что морфологически соответствует раннему нарушению эпизодической памяти. В дальнейшем дегенерация распространяется на ассоциативные отделы коры и сопровождается синаптической утратой, атрофией мозга и прогрессированием когнитивного снижения. Эозинофильные цитоплазматические включения α-синуклеина характерны для телец Леви, а сочетание телец Пика и баллонных ахроматичных нейронов — для некоторых вариантов фронтотемпоральной лобарной дегенерации; поражение черной субстанции прежде всего связано с болезнью Паркинсона.
| Заболевание | Основной морфологический признак | Типичная клинико-анатомическая связь |
|---|---|---|
| Болезнь Альцгеймера | Амилоидные бляшки и нейрофибриллярные клубки из гиперфосфорилированного tau | Атрофия гиппокампа и ассоциативной коры; прогрессирующее нарушение памяти и других когнитивных функций |
| Деменция с тельцами Леви | Кортикальные и подкорковые тельца Леви, содержащие агрегаты α-синуклеина | Флуктуации когнитивных функций, зрительные галлюцинации, паркинсонизм, нарушение поведения в фазе быстрого сна |
| Болезнь Паркинсона | Дегенерация дофаминергических нейронов черной субстанции, часто с тельцами Леви | Брадикинезия, мышечная ригидность, тремор покоя и постуральная неустойчивость |
| Фронтотемпоральная лобарная дегенерация, болезнь Пика | Тельца Пика, обычно tau-положительные, и баллонные нейроны | Ранние изменения поведения, личности или речи при преимущественной атрофии лобных и передних височных отделов |
| Болезнь Гентингтона | Атрофия хвостатого ядра и скорлупы с гибелью средних шипиковых нейронов | Хорея, психические нарушения и прогрессирующее когнитивное снижение |
В современной биологической классификации болезни Альцгеймера используются категории AT(N): амилоидная патология, tau-патология и нейродегенерация. Прижизненно их поддерживают снижение Aβ42 и повышение фосфорилированного tau в спинномозговой жидкости, а также положительные результаты амилоидной и tau-ПЭТ. Однако окончательное морфологическое подтверждение заболевания возможно при патоморфологическом исследовании ткани мозга.