2) галоперидола
3) арипипразола
4) оланзапина
Амисульприд относится к антипсихотикам с выраженной способностью повышать концентрацию пролактина. Основной механизм связан с блокадой дофаминовых D2/D3-рецепторов тубероинфундибулярного пути. В норме дофамин, выделяемый нейронами гипоталамуса, тонически подавляет секрецию пролактина лактотрофами аденогипофиза; поэтому выраженная D2-блокада устраняет это тормозящее влияние и приводит к гиперпролактинемии. Для амисульприда этот эффект особенно характерен и может иметь дозозависимый характер.
Клиническими проявлениями лекарственно-индуцированной гиперпролактинемии служат галакторея, аменорея или олигоменорея, снижение либидо, эректильная дисфункция, бесплодие и гинекомастия. При длительном выраженном повышении пролактина вследствие гипогонадизма возможно снижение минеральной плотности костной ткани. Галоперидол также способен существенно повышать пролактин благодаря мощной D2-блокаде, однако амисульприд относится к препаратам с наиболее высоким пролактиногенным потенциалом; оланзапин обычно вызывает менее выраженное и нередко транзиторное повышение, а арипипразол благодаря частичному агонизму D2-рецепторов часто оказывает пролактин-снижающий эффект.
| Препарат | Влияние на пролактин | Фармакологическое объяснение |
|---|---|---|
| Амисульприд | Высокий риск значительного повышения | Выраженная блокада D2/D3-рецепторов, в том числе тубероинфундибулярной системы |
| Галоперидол | Высокий риск | Мощный антагонизм D2-рецепторов типичного антипсихотика |
| Оланзапин | Низкий–умеренный риск | Повышение обычно менее выражено и часто носит транзиторный характер |
| Арипипразол | Обычно не повышает; может снижать | Частичный агонизм D2-рецепторов сохраняет дофаминергическое торможение секреции пролактина |
| Лекарственная гиперпролактинемия | Связана по времени с началом или увеличением дозы препарата | При диагностике учитывают принимаемые антипсихотики, антиэметики и другие D2-антагонисты |
| Пролактинома | Стойкое повышение пролактина, не объясняемое лекарственной терапией | При соответствующих клинико-лабораторных данных требуется исключение аденомы гипофиза, обычно с помощью МРТ |
При выявлении гиперпролактинемии необходимо оценить выраженность симптомов, уровень пролактина и возможные альтернативные причины, включая беременность, первичный гипотиреоз и заболевания гипофиза. Тактика при клинически значимом лекарственном повышении пролактина может включать снижение дозы или переход на антипсихотик с меньшим пролактиногенным потенциалом, если это допустимо с точки зрения психического состояния. Арипипразол в ряде случаев используется для коррекции антипсихотик-индуцированной гиперпролактинемии. Любое изменение антипсихотической терапии должно учитывать риск обострения основного психического расстройства.