2) холинолитические побочные явления
3) кожные аллергические реакции
4) адренергические расстройства
Экстрапирамидные расстройства относятся к наиболее характерным нежелательным реакциям антипсихотиков, особенно препаратов первого поколения с высокой аффинностью к дофаминовым D2-рецепторам. Их возникновение связано с блокадой D2-рецепторов нигростриарного дофаминергического пути — системы, регулирующей автоматизированные движения и мышечный тонус. Снижение дофаминергической активности в базальных ганглиях приводит к относительному преобладанию холинергических влияний и развитию двигательных нарушений: дистонии, акатизии, лекарственного паркинсонизма и поздней дискинезии.
Риск экстрапирамидных симптомов зависит от дозы, скорости ее повышения, продолжительности терапии и рецепторного профиля препарата. Он наиболее выражен при применении высокопотентных антипсихотиков первого поколения, однако сохраняется и у некоторых препаратов второго поколения. Холинолитические проявления — сухость во рту, запор, нарушение аккомодации и задержка мочи — обусловлены блокадой М-холинорецепторов и характерны только для части антипсихотиков. Адренергические нарушения, прежде всего ортостатическая гипотензия, связаны с блокадой α1-адренорецепторов, а кожные аллергические реакции встречаются значительно реже и не являются типичным групповым эффектом.
| Экстрапирамидный синдром | Обычное время появления | Основные клинические признаки | Дифференциально-диагностический ориентир |
|---|---|---|---|
| Острая дистония | Первые часы или дни терапии | Спазмы мышц шеи и лица, тризм, кривошея, окулогирный криз | Внезапное начало после назначения препарата или повышения дозы; возможны дисфагия и нарушение дыхания |
| Акатизия | Дни или первые недели | Мучительное внутреннее беспокойство, невозможность спокойно сидеть, постоянная ходьба или переминание | В отличие от психомоторного возбуждения пациент обычно осознает двигательную потребность и описывает субъективную неусидчивость |
| Лекарственный паркинсонизм | Несколько недель или месяцев | Брадикинезия, мышечная ригидность, гипомимия, шаркающая походка, тремор | Чаще имеет двусторонний и относительно симметричный характер, возникает после начала антипсихотической терапии |
| Поздняя дискинезия | Месяцы или годы лечения | Стереотипные жевательные движения, высовывание языка, гримасничанье, хореоатетоидные движения конечностей | Может сохраняться после отмены препарата; риск повышается при длительной суммарной экспозиции |
| Поздняя дистония | После длительного применения | Стойкие вращательные движения и патологические позы туловища, шеи или конечностей | Отличается от острой дистонии постепенным развитием и возможной длительной необратимостью |
| Злокачественный нейролептический синдром | Чаще в начале лечения или после быстрого повышения дозы | Генерализованная ригидность, гипертермия, нарушение сознания, вегетативная нестабильность, повышение креатинкиназы | Редкое, но угрожающее жизни осложнение, требующее немедленной отмены антипсихотика и интенсивной терапии |
Экстрапирамидные симптомы необходимо целенаправленно выявлять до начала лечения и при последующем наблюдении, поскольку пациенты не всегда самостоятельно сообщают о легкой ригидности, треморе или акатизии. Тактика зависит от типа синдрома и может включать снижение дозы, переход на препарат с меньшим риском двигательных нарушений и назначение синдром-специфической терапии. Антихолинергические корректоры применяются преимущественно при острой дистонии и лекарственном паркинсонизме, но не должны автоматически назначаться при любой двигательной симптоматике. Поздняя дискинезия требует отдельной оценки, поскольку длительная блокада D2-рецепторов способна вызвать стойкую гиперчувствительность дофаминовых систем базальных ганглиев.