2) бензодиазепиновых транквилизаторов
3) ноотропов
4) нейролептиков (+)
Нейролептики, особенно препараты с выраженной блокадой дофаминовых D2-рецепторов, способны вызывать лекарственные экстрапирамидные расстройства. Подавление дофаминергической передачи в нигростриарной системе приводит к относительному преобладанию холинергических влияний и проявляется лекарственным паркинсонизмом: брадикинезией, мышечной ригидностью, тремором покоя и гипомимией.
Неусидчивость в данном контексте соответствует акатизии — мучительному внутреннему двигательному беспокойству с невозможностью сохранять неподвижность, постоянной сменой позы, хождением или покачиванием ног. При длительном лечении может развиться поздняя дискинезия: непроизвольные хореоатетоидные или стереотипные гиперкинезы, чаще в орофациальной области. Ее связывают с хронической блокадой D2-рецепторов и последующей повышенной чувствительностью дофаминовых рецепторов.
| Экстрапирамидный синдром | Типичные сроки развития | Клинические признаки | Основной механизм |
|---|---|---|---|
| Острый лекарственный паркинсонизм | Дни–недели после начала терапии или повышения дозы | Брадикинезия, ригидность, тремор, гипомимия; нередко симметричное начало | Блокада D2-рецепторов в нигростриарной системе |
| Акатизия | Чаще первые дни или недели лечения | Субъективная тревожная потребность двигаться, хождение, переминание, невозможность спокойно сидеть | Нарушение дофаминергической регуляции двигательной активности; роль серотонинергических механизмов |
| Острая дистония | Часы–несколько суток, преимущественно после начала терапии | Болезненные тонические спазмы мышц шеи, глазодвигательных, жевательных и туловищных мышц | Острое нарушение баланса дофаминергической и холинергической передачи |
| Поздняя дискинезия | Обычно через месяцы или годы терапии, иногда после отмены препарата | Орофациальные стереотипии, жевательные и жевательно-языковые движения, хореоатетоидные гиперкинезы конечностей | Повышенная чувствительность и функциональная сверхактивность D2-рецепторов при длительной блокаде |
| Злокачественный нейролептический синдром | Чаще в начале лечения, при быстром увеличении дозы или сочетании препаратов | Гипертермия, выраженная мышечная ригидность, нарушение сознания, вегетативная нестабильность, повышение КФК | Массивная блокада центральной дофаминергической передачи; неотложное состояние |
| Факторы повышенного риска | Зависят от синдрома и длительности экспозиции | Высокие дозы, высокопотентные типичные нейролептики, пожилой возраст, органическое поражение мозга, длительная терапия | Более выраженное или продолжительное подавление дофаминергической передачи |
Риск экстрапирамидных реакций выше у типичных высокопотентных нейролептиков, но атипичные препараты также не исключают их возникновения. При дифференциальной диагностике учитывают временную связь симптомов с назначением или изменением дозы препарата и исключают болезнь Паркинсона, тревожные расстройства и гиперкинезы иной природы. Лечение включает снижение дозы или замену нейролептика с учетом психического состояния пациента; при акатизии и паркинсонизме применяют специализированную симптоматическую коррекцию, а поздняя дискинезия требует отдельной оценки и, при показаниях, терапии ингибиторами VMAT2.