2) оланзапина
3) флупентиксола
4) кветиапина
Правильный ответ — амисульприд. Несмотря на то что в низких дозах препарат способен влиять на дофаминергическую передачу и в отдельных исследованиях демонстрировал тимолептический или анксиолитический эффект, это не сформировало достаточной доказательной базы для включения амисульприда в стандартные рекомендации по лечению депрессивного синдрома. Специфическая зарегистрированная и общепринятая рекомендация по применению амисульприда в качестве антидепрессивной терапии отсутствует.
Фармакологически низкие дозы амисульприда преимущественно блокируют пресинаптические D2/D3-ауторецепторы, что может усиливать высвобождение дофамина; при повышении дозы преобладает постсинаптическая блокада дофаминовых рецепторов и антипсихотическое действие. Предполагаемый механизм не заменяет доказательств клинической эффективности: при депрессии препарат не относится к стандартным средствам монотерапии или аугментации. Выбор антипсихотика при депрессивных состояниях должен основываться на нозологическом диагнозе — униполярная или биполярная депрессия, наличие психотических симптомов, резистентность к антидепрессантам.
Для ряда других антипсихотиков имеются клинические рекомендации в конкретных ситуациях. Кветиапин изучен при биполярной депрессии и как средство аугментации при терапевтически резистентном большом депрессивном расстройстве; комбинация оланзапина с флуоксетином применяется при резистентной депрессии и биполярной депрессии. Флупентиксол в малых дозах используется в отдельных национальных подходах при депрессивно-тревожных состояниях, хотя его доказательная база существенно ограниченнее.
| Препарат или подход | Место при депрессивных состояниях | Ключевой принцип и ограничения |
|---|---|---|
| Амисульприд | Стандартные рекомендации для терапии депрессивного синдрома отсутствуют | Предполагаемый антидепрессивный эффект низких доз не подтверждён уровнем доказательности, достаточным для включения в основные алгоритмы лечения |
| Кветиапин | Применяется при биполярной депрессии; возможна аугментация при резистентном большом депрессивном расстройстве | Влияние на 5-HT2A— и D2-рецепторы, а также активного метаболита на норадренергическую передачу; необходим контроль сонливости и метаболических нарушений |
| Оланзапин | Наиболее обосновано применение в комбинации с флуоксетином при резистентной депрессии и при биполярной депрессии | Антагонизм к D2— и 5-HT2A-рецепторам; существенны риски увеличения массы тела, дислипидемии и нарушений углеводного обмена |
| Флупентиксол | Может использоваться в отдельных национальных рекомендациях и клинических практиках в малых дозах при депрессивно-тревожных состояниях | Дофаминергическая модуляция; ограниченная доказательная база требует индивидуальной оценки пользы и риска экстрапирамидных реакций |
| Антипсихотик при психотической депрессии | Обычно назначается совместно с антидепрессантом, а не как универсальная монотерапия | Показанием служат бред, галлюцинации или выраженная психомоторная симптоматика; лечение должно соответствовать установленному диагнозу |
Таким образом, отсутствие рекомендаций для амисульприда отражает не невозможность какого-либо влияния на настроение, а недостаточность подтверждённой клинической эффективности в качестве терапии депрессии. При униполярной депрессии базовыми препаратами остаются антидепрессанты, а антипсихотики применяются по специальным показаниям. Перед назначением необходимо исключить биполярное расстройство, психотическую депрессию и соматические причины симптомов. При использовании антипсихотика требуется мониторинг массы тела, артериального давления, глюкозы, липидов и экстрапирамидных побочных эффектов.