2) 9-10
3) 6-8 (+)
4) 2-3
Терапевтически резистентную шизофрению устанавливают при сохранении клинически значимой позитивной симптоматики, несмотря на два последовательных адекватных курса антипсихотической терапии. Каждый препарат должен применяться в терапевтической дозе не менее 6–8 недель, поскольку более короткий период может быть недостаточным для объективной оценки редукции бреда, галлюцинаций, психомоторного возбуждения и расстройств мышления. Минимальная продолжительность адекватной терапевтической пробы, принятая в консенсусных критериях TRRIP, составляет около 6 недель.
Диагноз резистентности правомерен только после исключения псевдорезистентности — кажущейся неэффективности лечения, обусловленной нерегулярным приемом препарата, недостаточной дозировкой, лекарственными взаимодействиями, употреблением психоактивных веществ или ошибочной диагностикой. Необходимо подтвердить приверженность лечению, оценить переносимость и убедиться, что клинический эффект отсутствует именно при адекватной экспозиции двух антипсихотиков. После подтверждения резистентности препаратом выбора становится клозапин, эффективность которого следует оценивать отдельно в течение более продолжительного периода с учетом достигнутой дозы и концентрации препарата в плазме.
| Критерий | Диагностическое значение |
|---|---|
| Число терапевтических проб | Не менее двух последовательных курсов антипсихотиками |
| Продолжительность курса | Не менее 6–8 недель для каждого препарата при сохранении симптоматики |
| Дозировка | Терапевтическая, соответствующая рекомендуемому диапазону и переносимости |
| Клинический ответ | Отсутствие существенной редукции стойких позитивных симптомов и связанного с ними функционального дефицита |
| Приверженность лечению | Должна быть подтверждена беседой, контролем приема, данными выдачи препаратов или концентрацией лекарства в крови |
| Псевдорезистентность | Исключаются недостаточная доза, короткий курс, пропуски приема, употребление психоактивных веществ и лекарственные взаимодействия |
| Дальнейшая тактика | При подтвержденной резистентности показано рассмотрение терапии клозапином |
Интервал 6–8 недель позволяет отличить истинную резистентность от замедленного терапевтического ответа. Оценку проводят по динамике психопатологической симптоматики и социального функционирования, при необходимости используя стандартизированные шкалы PANSS или BPRS. Негативные и когнитивные нарушения следует анализировать отдельно, поскольку их сохранение может быть связано с депрессией, экстрапирамидными побочными эффектами или социальной депривацией. Своевременное выявление резистентности предотвращает неоправданное многократное переключение антипсихотиков и задержку назначения клозапина.