2) статины (+)
3) инфузионную терапию
4) амантадин в дозе до 500 мг в сутки
Злокачественный нейролептический синдром сопровождается выраженной мышечной ригидностью, гипертермией, нарушением вегетативной регуляции и быстрым повышением активности креатинфосфокиназы. Длительное интенсивное сокращение мышц приводит к их повреждению, высвобождению миоглобина и развитию рабдомиолиза с риском острого повреждения почек. Поэтому при подозрении на синдром необходимо отменить не только причинный нейролептик, но и лекарственные средства, потенциально усиливающие миотоксичность.
Статины способны вызывать лекарственную миопатию, миозит и рабдомиолиз, особенно при наличии гипертермии, обезвоживания, полипрагмазии и тяжелого соматического состояния. На фоне злокачественного нейролептического синдрома их продолжение может увеличить выраженность мышечного распада, поэтому терапию статинами временно прекращают до нормализации клинических и лабораторных показателей. Дантролен, напротив, уменьшает высвобождение кальция из саркоплазматического ретикулума и снижает мышечную ригидность; инфузионная терапия необходима для профилактики острого повреждения почек, а амантадин используется как средство восстановления дофаминергической передачи.
| Мероприятие или признак | Роль при злокачественном нейролептическом синдроме | Связь с рабдомиолизом |
|---|---|---|
| Отмена нейролептика | Первое и обязательное действие после распознавания синдрома | Устраняет продолжающуюся блокаду дофаминовых рецепторов и уменьшает мышечную гиперактивность |
| Отмена статинов | Исключение дополнительного лекарственного фактора миотоксичности | Снижает риск усиления миопатии, повышения креатинфосфокиназы и миоглобинурии |
| Дантролен | Применяется при выраженной ригидности и гипертермии | Уменьшает внутримышечное высвобождение кальция и интенсивность мышечного распада |
| Инфузионная терапия | Восполняет объем циркулирующей жидкости и поддерживает диурез | Способствует выведению миоглобина и профилактике острого тубулярного повреждения почек |
| Амантадин или другие дофаминергические средства | Используются для коррекции дофаминергического дефицита | Способствуют уменьшению ригидности и гипертермии, косвенно ограничивая мышечное повреждение |
| Креатинфосфокиназа, миоглобин, калий и креатинин | Показатели динамического лабораторного наблюдения | Рост КФК и миоглобина указывает на рабдомиолиз; гиперкалиемия и повышение креатинина отражают его осложнения |
Рабдомиолиз при злокачественном нейролептическом синдроме диагностически поддерживается значительным повышением креатинфосфокиназы, миоглобинурией и появлением темной мочи, хотя отсутствие видимой миоглобинурии не исключает осложнение. Требуются мониторинг диуреза, электролитов, функции почек, кислотно-основного состояния и сердечного ритма. Гиперкалиемия, метаболический ацидоз и олигурия являются признаками угрожающего острого повреждения почек и требуют неотложной коррекции. Перечень препаратов, способных усугублять мышечную токсичность, следует пересматривать до стабилизации пациента.