2) донепезил
3) галантамин (+)
4) мемантин
Галантамин имеет зарегистрированное показание для симптоматического лечения деменции альцгеймеровского типа лёгкой и умеренной степени. На этих этапах сохраняется относительный резерв холинергической системы, поэтому повышение доступности ацетилхолина может улучшать память, внимание, ориентировку и повседневное функционирование. Препарат не устраняет нейродегенеративный процесс и не предотвращает прогрессирование болезни, а оказывает симптоматическое действие.
Фармакологически галантамин является обратимым конкурентным ингибитором ацетилхолинэстеразы, вследствие чего замедляет распад ацетилхолина в синаптической щели. Дополнительно он аллостерически модулирует никотиновые ацетилхолиновые рецепторы, усиливая холинергическую передачу. Дефицит холинергической нейромедиации — один из механизмов когнитивных нарушений при болезни Альцгеймера, особенно клинически значимых на лёгкой и умеренной стадиях.
Ограничение показания стадиями деменции имеет принципиальное значение для выбора препарата. Донепезил в зарегистрированных показаниях применяется при деменции альцгеймеровского типа, включая тяжёлую степень, тогда как мемантин предназначен преимущественно для умеренной и тяжёлой деменции и действует через неконкурентную блокаду NMDA-рецепторов, уменьшая патологическую глутаматергическую эксайтотоксичность. Церебролизин не является препаратом, для которого формулировка зарегистрированного показания ограничена исключительно лёгкой и умеренной деменцией.
| Объект сравнения | Стадия или зарегистрированная роль | Ключевой принцип |
|---|---|---|
| Лёгкая деменция при болезни Альцгеймера | Начальные когнитивные нарушения с относительно сохранённым самообслуживанием | Возможна терапия ингибиторами ацетилхолинэстеразы, включая галантамин |
| Умеренная деменция | Нарастают нарушения памяти, ориентировки и инструментальной повседневной активности | Применяются ингибиторы ацетилхолинэстеразы; при прогрессировании может рассматриваться мемантин |
| Тяжёлая деменция | Выраженная зависимость от помощи, глубокий когнитивный и функциональный дефицит | Галантамин не имеет показания для этой стадии; применяются препараты с соответствующей регистрацией, в частности донепезил и мемантин |
| Галантамин | Лёгкая и умеренная деменция альцгеймеровского типа | Ингибирование ацетилхолинэстеразы и аллостерическая модуляция никотиновых рецепторов |
| Донепезил | Деменция альцгеймеровского типа лёгкой, умеренной и тяжёлой степени | Обратимое ингибирование ацетилхолинэстеразы; симптоматическая коррекция когнитивного дефицита |
| Мемантин | Преимущественно умеренная и тяжёлая болезнь Альцгеймера | Неконкурентная блокада NMDA-рецепторов и снижение патологической глутаматергической стимуляции |
| Церебролизин | Применяется по зарегистрированным показаниям при отдельных цереброваскулярных и нейродегенеративных состояниях; эксклюзивная привязка только к лёгкой и умеренной деменции отсутствует | Нейропептидный препарат; его механизм и доказательная база не определяют правильность данного варианта |
Степень деменции устанавливают по выраженности когнитивного снижения и утрате самостоятельности, используя клиническую оценку и стандартизированные шкалы, а не только результат одного теста. Перед назначением терапии необходимо исключить делирий, депрессивное расстройство, лекарственные и метаболические причины когнитивного дефицита. Галантамин титруют постепенно, контролируя переносимость, частоту пульса, массу тела и желудочно-кишечные нежелательные реакции. При дальнейшем прогрессировании заболевания терапевтическая стратегия пересматривается с учётом зарегистрированных показаний препаратов.