2) метаболического
3) рецепторного (+)
4) антиметаболического
68Ga-PSMA относится к радиофармацевтическим препаратам рецепторного, или мишень-специфического, типа. Радиолиганд содержит молекулу, обладающую высоким сродством к PSMA (prostate-specific membrane antigen), расположенному на клеточной мембране. PSMA представляет собой трансмембранный белок с внеклеточным участком связывания и известен также как глутаматкарбоксипептидаза II/FOLH1; его экспрессия значительно повышена во многих клетках аденокарциномы предстательной железы. Именно специфическое связывание лиганда с мембранной молекулярной мишенью определяет отнесение препарата к рецепторному типу в функциональной классификации радиофармпрепаратов.
После связывания PSMA-лиганда с поверхностью клетки комплекс подвергается интернализации, что способствует удержанию радиофармпрепарата в PSMA-экспрессирующей ткани. Радионуклид 68Ga распадается с испусканием позитронов, поэтому распределение препарата визуализируется методом ПЭТ, обычно в составе ПЭТ/КТ. Интенсивность накопления отражает прежде всего наличие и уровень доступной PSMA-мишени, а не скорость универсального энергетического метаболизма, как при использовании 18F-ФДГ. В инструкции к 68Ga-гозетотиду (PSMA-11) прямо указано, что препарат связывается с PSMA и позволяет выявлять PSMA-положительные ткани.
Термин рецепторный здесь используется в радиофармацевтическом смысле — для препаратов, накапливающихся вследствие высокоаффинного взаимодействия лиганда с определённой клеточной мишенью. При этом PSMA в строгом молекулярно-биологическом понимании не является классическим сигнальным рецептором: это мембранный фермент с доступным внеклеточным доменом. Такое уточнение не меняет принципа классификации 68Ga-PSMA как таргетного рецепторного радиофармпрепарата. Современные рекомендации SNMMI/EANM объединяют подобные препараты понятием PSMA-лигандов, специфически направленных к PSMA.
| Тип радиофармпрепарата | Основной принцип накопления | Характерный пример | Отличие от 68Ga-PSMA |
|---|---|---|---|
| Рецепторный/мишень-специфический | Высокоаффинное связывание лиганда с определённой мембранной молекулярной мишенью | 68Ga-PSMA-11 | Соответствует механизму 68Ga-PSMA |
| Метаболический | Включение аналога естественного субстрата в клеточный метаболизм или его захват метаболическими транспортерами | 18F-ФДГ | Накопление преимущественно связано с метаболизмом глюкозы, а не со специфическим связыванием с PSMA |
| Перфузионный/транзиторный | Распределение преимущественно определяется кровотоком, доставкой и транзитом вещества через ткань | Перфузионные радиотрейсеры | Для PSMA-лигандов тканевая перфузия влияет на доставку, но не является главным механизмом специфического накопления |
| Антиметаболический | Структурное сходство с метаболитом с изменением или блокированием отдельных биохимических процессов | Радиомеченые аналоги отдельных метаболитов | PSMA-лиганд не классифицируется по принципу антиметаболического действия |
| Молекулярная мишень PSMA | Связывание с внеклеточным доменом трансмембранного белка FOLH1/глутаматкарбоксипептидазы II | PSMA-11, PSMA-I&T и другие PSMA-лиганды | Обеспечивает специфичность визуализации PSMA-экспрессирующих очагов |
| Диагностический сигнал | Регистрация аннигиляционных фотонов после позитронного распада 68Ga | ПЭТ/КТ с 68Ga-PSMA | Позволяет локализовать очаги патологического накопления радиолиганда |
PSMA-ПЭТ применяется прежде всего для стадирования и рестадирования рака предстательной железы, выявления очагов при биохимическом рецидиве и отбора пациентов для PSMA-направленной радиолигандной терапии. Накопление препарата не является абсолютно специфичным для рака простаты, поскольку PSMA в меньшей степени экспрессируется в нормальных органах и может определяться при некоторых доброкачественных и других опухолевых процессах. Поэтому результат ПЭТ оценивают с учётом анатомической локализации, характера распределения радиофармпрепарата и клинических данных. Ключевой классификационный признак 68Ga-PSMA — специфическое лигандное взаимодействие с клеточной молекулярной мишенью, что и обосновывает ответ рецепторного типа .