2) радиохимической
3) радионуклидной
4) радиоизотопной
Верным является понятие химической чистоты. Она отражает долю основного вещества, присутствующего именно в требуемой химической форме, среди всех химических компонентов радиофармпрепарата; при этом учитываются как радиоактивные, так и нерадиоактивные молекулы. Иными словами, оценивается состав вещества как химического соединения, а не только распределение радиоактивности.
Это принципиально отличает химическую чистоту от радиохимической. Радиохимическая чистота показывает, какая часть активности радионуклида связана с целевым соединением, поэтому она может оставаться высокой даже при наличии значимого количества нерадиоактивного химического примеса, который радиоаналитическими методами не регистрируется. Например, в препарате может присутствовать свободный предшественник, стабилизатор или продукт химической деградации; такие примеси снижают химическую чистоту и способны изменять фармакокинетику, токсикологические свойства и специфичность накопления препарата.
Радионуклидная чистота характеризует соответствие радиоактивности заявленному радионуклиду и выявляет примесь других радионуклидов. Радиоизотопная чистота относится к изотопному составу элемента и не описывает, в какое химическое соединение включён изотоп. Поэтому формулировка, включающая радиоактивную и нерадиоактивную формы основного вещества, соответствует именно химической чистоте.
| Показатель | Что оценивает | Что входит в расчёт | Типичные методы контроля | Практическое значение |
|---|---|---|---|---|
| Химическая чистота | Долю целевого химического вещества в установленной химической форме | Радиоактивная и нерадиоактивная фракции целевого соединения | ВЭЖХ, газовая хроматография, спектрофотометрия, титриметрия, элементный анализ | Выявляет химические примеси, остаточные реагенты, продукты деградации и избыток носителя |
| Радиохимическая чистота | Долю активности, находящуюся в требуемой химической форме | Только радиоактивные соединения данного радионуклида | Радио-ТСХ, радиометрическая ВЭЖХ, электрофорез | Выявляет свободный радионуклид, гидролизованные и неправильно меченные формы |
| Радионуклидная чистота | Соответствие радиоактивности заявленному радионуклиду | Активность целевого радионуклида по отношению ко всей активности образца | Гамма-спектрометрия, измерение периода полураспада, радиометрия | Контролирует примесь других радионуклидов и необоснованную лучевую нагрузку |
| Радиоизотопная чистота | Изотопный состав определённого химического элемента | Долю требуемого изотопа среди изотопов того же элемента | Масс-спектрометрия, изотопный и ядерно-спектрометрический анализ | Характеризует изотопное обогащение, но не химическую форму радиофармпрепарата |
| Низкая химическая чистота при высокой радиохимической чистоте | Наличие нерадиоактивного примеса целевого или близкого соединения | Нерадиоактивные молекулы, не определяемые по распределению активности | Нерадиоактивная ВЭЖХ, УФ-детектирование, химические реакции идентификации | Возможны снижение удельной активности, конкуренция за рецепторы и изменение биораспределения |
| Низкая радиохимическая чистота | Перераспределение активности между несколькими химическими формами | Свободный радионуклид, коллоиды, продукты распада или неполного мечения | Радио-ТСХ или радиометрическая ВЭЖХ с разделением пиков | Может привести к неспецифическому накоплению и снижению диагностической информативности исследования |
Химическая чистота является одним из компонентов комплексной оценки качества радиофармпрепарата наряду с радиохимической и радионуклидной чистотой. Её снижение может уменьшать удельную активность и влиять на связывание препарата с мишенью, даже если требуемый радионуклид присутствует в полной активности. Для допуска препарата к применению необходимо соответствие каждому показателю установленным фармакопейным или нормативным пределам. Таким образом, в приведённой формулировке определяющим критерием служит контроль химического состава, включая нерадиоактивную фракцию.