2) организацией
3) нормированием
4) оснащенностью
Валидация — это документированное подтверждение того, что оборудование, помещения, технологические процессы, методы контроля и связанные с ними системы стабильно обеспечивают получение продукции, соответствующей заранее установленным требованиям качества и нормативной документации. В фармацевтическом производстве она проводится по утверждённым протоколам с определением критериев приемлемости, сбором объективных данных, анализом результатов и оформлением заключительного отчёта.
В основе валидации лежит доказательство воспроизводимости процесса: при заданных параметрах он должен обеспечивать требуемые критические показатели качества продукта, включая подлинность, содержание действующего вещества, чистоту, однородность и стабильность. Квалификация оборудования является составной частью этого подхода и включает, в частности, подтверждение правильности монтажа, функционирования и рабочих характеристик. В отличие от валидации, нормирование устанавливает нормы и требования, организация описывает построение деятельности, а оснащённость характеризует наличие материальных ресурсов, но не подтверждает способность процесса стабильно выпускать качественную продукцию.
Валидационные мероприятия применяются на протяжении жизненного цикла продукции и производства: до начала серийного выпуска, при изменениях процесса, после существенных отклонений и в рамках периодической оценки. Их результаты используются для принятия решения о пригодности оборудования и процесса к эксплуатации, а также для подтверждения соответствия требованиям GMP и зарегистрированной нормативной документации.
| Направление валидации или оценки | Объект | Что подтверждается | Основные результаты |
|---|---|---|---|
| Квалификация оборудования и помещений | Производственное и лабораторное оборудование, инженерные системы, помещения | Соответствие проекту, правильность монтажа, функционирование и стабильная работа в заданном диапазоне параметров | Документы DQ, IQ, OQ, PQ; подтверждение пригодности к эксплуатации |
| Валидация технологического процесса | Все стадии изготовления лекарственного препарата | Воспроизводимое получение полупродукта и готового продукта с установленными критическими показателями качества | Протоколы валидационных серий, данные мониторинга критических параметров процесса |
| Валидация очистки | Оборудование после завершения производственного цикла | Удаление остатков продукта, моющих средств и микробиологических загрязнений до допустимых пределов | Результаты смывов и анализов, подтверждение предотвращения перекрёстной контаминации |
| Валидация аналитических методик | Методы контроля сырья, полупродуктов и готовой продукции | Специфичность, точность, прецизионность, линейность, диапазон и устойчивость методики | Отчёт о пригодности методики для заявленного назначения |
| Валидация компьютеризированных систем | Программные и автоматизированные системы, используемые в производстве и контроле качества | Корректность функционирования, защищённость данных, разграничение доступа и сохранение аудиторского следа | Подтверждение целостности данных и соответствия системы назначению |
| Периодическая оценка и ревалидация | Ранее валидированные процессы, оборудование и методы | Сохранение управляемого и воспроизводимого состояния после изменений, отклонений или длительной эксплуатации | Решение о продолжении эксплуатации, корректирующих действиях или повторной валидации |
Валидация основывается на управлении рисками, контроле изменений и расследовании отклонений. Все выявленные несоответствия должны оцениваться с определением корректирующих и предупреждающих действий (CAPA). Отсутствие надлежащих протоколов и отчётов не позволяет считать соответствие доказанным даже при удовлетворительных результатах отдельных анализов. Поэтому именно валидация является правильным термином для обозначения документированного подтверждения пригодности и стабильности фармацевтического производства.