2) знает; знает
3) знает; не знает
4) не знает; не знает (+)
В двойном слепом исследовании ни врач-исследователь, непосредственно взаимодействующий с участником и оценивающий результаты, ни пациент не знают, какое вмешательство назначено: исследуемый препарат или плацебо. Поэтому верен вариант не знает; не знает . Код распределения обычно формируется заранее и хранится у независимой стороны либо в защищённой электронной системе до завершения исследования или до возникновения медицинских показаний для экстренного раскрытия.
Ослепление снижает систематические ошибки, связанные с ожиданиями участников и исследователей. Незнание пациентом назначения уменьшает влияние эффекта ожидания, включая плацебо- и ноцебо-реакции, а незнание врача ограничивает различия в наблюдении, дополнительном лечении, интерпретации жалоб и оценке конечных точек. Особенно важно отличать ослепление от сокрытия распределения: сокрытие предотвращает предсказание назначения до включения пациента, тогда как ослепление действует после рандомизации.
Для поддержания двойного ослепления препарат и плацебо должны быть максимально сходны по внешнему виду, упаковке, способу применения и органолептическим свойствам. Если вмешательства заметно различаются, может применяться метод двойной имитации, при котором участники обеих групп получают активное средство одного типа и плацебо, имитирующее другое вмешательство. Нарушение ослепления повышает риск систематической ошибки выполнения и систематической ошибки оценки исходов.
| Подход | Кто знает назначение | Основная цель |
|---|---|---|
| Открытое исследование | Пациент и врач знают назначенное вмешательство | Применяется, когда ослепление невозможно или нецелесообразно; риск субъективных и поведенческих искажений выше |
| Простое слепое исследование | Обычно пациент не знает, врач знает | Снижает влияние ожиданий пациента, но не устраняет предвзятость исследователя |
| Двойное слепое исследование | Пациент и врач-исследователь не знают назначения | Минимизирует различия в ведении пациентов и оценке клинических исходов |
| Тройное ослепление | Назначение не известно пациенту, исследователю и лицу, анализирующему данные | Дополнительно снижает риск предвзятости при статистической обработке и интерпретации результатов |
| Сокрытие распределения | До рандомизации назначение невозможно предсказать | Предотвращает сознательный или неосознанный отбор пациентов в определённую группу |
| Экстренное раскрытие кода | Назначение становится известно только при медицинской необходимости | Позволяет обеспечить безопасность пациента при серьёзном нежелательном явлении или выборе неотложного лечения |
Двойное ослепление повышает внутреннюю валидность исследования, то есть достоверность вывода о причинной связи между вмешательством и наблюдаемым эффектом. При этом само по себе ослепление не заменяет рандомизацию, достаточный объём выборки и заранее определённые конечные точки. Качество ослепления может проверяться путём оценки того, насколько часто участники и исследователи правильно угадывали назначение. Все случаи планового или экстренного раскрытия кода должны фиксироваться и учитываться при анализе результатов.