Неспецифические симптомы интоксикации при ХЛЛ / ЛМЛ
1. диспепсические явления в течение ≥2 нед. без признаков инфекции;
2. ночные поты, сохраняющиеся более 1 месяца, без признаков инфекции;+
3. потеря >10% массы тела за 6 месяцев (если пациент не принимал меры для похудания);+
4. слабость (общее состояние по ECOG ≥2, нетрудоспособность);+
5. субфебрильная лихорадка в течение ≥2 нед. без признаков инфекции.+
Показания к экстренной госпитализации пациентов с ХЛЛ/МЛМ
1. необходимость комплексного обследования пациента, включающее биопсию и инвазивные вмешательства;
2. развитие осложнений ХЛЛ, в том числе угрожающих жизни;+
3. развитие осложнений терапии, включая синдром лизиса опухоли, тяжелые инфузионные реакции, миелотоксический агранулоцитоз с лихорадкой и другие осложнения, угрожающие жизни;+
4. развитие тяжелой инфекции;+
5. развитие угрожающих жизни цитопений (глубокой анемии, геморрагического синдрома, нейтропении).+
Для стадии В хронического лимфоцитарного лейкоза по Binet характерно
1. гемоглобин >100 г/л;+
2. поражено <3 лимфатических областей;
3. поражено >3 лимфатических областей;+
4. уровень тромбоцитов <100×109/л;
5. уровень тромбоцитов >100×109/л.+
Целью терапии пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом при наличии у них тяжелых сопутствующих заболеваний является
1. долгосрочная ремиссия;
2. контроль над болезнью;+
3. низкая токсичность;+
4. паллиативная помощь;
5. эрадикация МОБ.
Согласно МПИ, 2–3 балла соответствует _________ риску прогрессирования хронического лимфоцитарного лейкоза
1. высокому;
2. низкому;
3. очень высокому;
4. промежуточному.+
Согласно критериям классификации Ann Arbor для Стадии IV лимфомы из малых лимфоцитов характерно
1. выраженные признаки В-стадии;
2. диссеминированное (многофокусное) поражение 1 или нескольких экстралимфатических органов с поражением или без поражения л/у;+
3. изолированное поражение экстралимфатического органа с поражением отдаленных (не регионарных) лимфатических узлов;+
4. поражение печени и/или костного мозга.+
Общая 5-летняя выживаемость пациентов высокой группы риска по МПИ (Международный прогностический индекс) составляет
1. около 23%;
2. около 38%;
3. около 63%.+
В-симптомы у пациентов – это
1. неспецифические симптомы опухолевой интоксикации, включающие лихорадку (температуру тела выше 38°С) более 1 недели с признаками воспаления, ночные профузные поты, похудание на 10% массы тела за последние 3 месяца;
2. неспецифические симптомы опухолевой интоксикации, включающие лихорадку (температуру тела выше 38°С) более 2 недель подряд без признаков воспаления, ночные профузные поты, похудание на 10% массы тела за последние 6 месяцев;+
3. специфические симптомы опухолевой интоксикации, включающие лихорадку (температуру тела 37°-38°С) более 2 недель подряд без признаков воспаления, ночные профузные поты, похудание на 10% массы тела за последние 3 месяца;
4. специфические симптомы опухолевой интоксикации, включающие лихорадку (температуру тела выше 38°С) более 2 недель подряд без признаков воспаления, ночные профузные поты, похудание на 10% массы тела за последние 6 месяцев.
Пациентам с верифицированным ХЛЛ/ЛМЛ из группы высокого риска (с del(17p) и/или мутацией TP53) при наличии возможности рекомендована терапия
1. Бендамустином в монорежиме;
2. Ибрутинибом в монорежиме;+
3. комбинацией Венетоклакса и Ибрутиниба;
4. комбинацией Венетоклакса и Обинутузумаба;+
5. комбинацией Ибрутиниба и Ритуксимаба.+
Согласно критериям классификации Ann Arbor для Стадии I лимфомы из малых лимфоцитов характерно
1. ночные профузные поты;+
2. поражение 2 или более лимфатических зон по одну сторону диафрагмы;
3. поражение одной лимфатической зоны или структуры;+
4. поражение печени и/или костного мозга;
5. температура тела выше 38°С не менее 3 дней подряд без признаков воспаления.+
Лимфома из малых лимфоцитов – это В-клеточная опухоль
1. из малых В-лимфоцитов с иммунофенотипом хронического лимфоцитарного лейкоза, характеризующаяся наличием лимфаденопатии и/или спленомегалии с содержанием В-лимфоцитов в периферической крови >5×109/л без морфологических признаков поражения костного мозга;
2. из малых В-лимфоцитов с иммунофенотипом хронического лимфоцитарного лейкоза, характеризующаяся наличием лимфаденопатии и/или спленомегалии с содержанием В-лимфоцитов в периферической крови ≤5×109/л без морфологических признаков поражения костного мозга;+
3. из малых В-лимфоцитов с иммунофенотипом хронического лимфоцитарного лейкоза, характеризующаяся наличием лимфаденопатии и/или спленомегалии с содержанием В-лимфоцитов в периферической крови ≤5×109/л с морфологическими признаками поражения костного мозга;
4. из малых В-лимфоцитов с иммунофенотипом хронического лимфоцитарного лейкоза, характеризующаяся пролиферацией и накоплением аберрантных лимфоидных клеток в костном мозге, крови, лимфоидных тканях; критерием постановки диагноза является обнаружение абсолютного В-клеточного лимфоцитоза в крови (>5×109/л моноклональных В-лимфоцитов) и морфологические признаки поражения костного мозга.
При хроническом лимфоцитарном лейкозе преимущественно поражаются лимфатические области
1. бронхолёгочные лимфоузлы;
2. паховые лимфоузлы;+
3. подмышечные лимфоузлы;+
4. поднижнечелюстные лимфоузлы;
5. шейные лимфоузлы.+
В европейских странах заболеваемость ХЛЛ составляет
1. 15 случаев на 100 тыс. человек в год;
2. 15 случаев на 1000 тыс. человек в год;
3. 5 случаев на 100 тыс. человек в год;+
4. 5 случаев на 1000 тыс. человек в год.
ЛМЛ диагностируется
1. абсолютное число моноклональных В-лимфоцитов в крови <5 000/мкл;+
2. иммуногистохимический фенотип опухолевых В-лимфоцитов соответствует ХЛЛ;+
3. лимфоцитоз сохраняется более 3 месяцев;
4. при наличии лимфаденопатии и/или спленомегалии, и/или цитопении, вызванной поражением костного мозга.+
Ходжкинская трансформация – это
1. появление крупноклеточной лимфомы на фоне хронического лимфоцитарного лейкоза;
2. появление лимфомы Ходжкина на фоне лимфомы из малых лимфоцитов;
3. появление лимфомы Ходжкина на фоне хронического лимфоцитарного лейкоза;+
4. трансформация синдрома Рихтера в лимфому Ходжкина на фоне лимфомы из малых лимфоцитов.
Сопутствующая и сопроводительная терапия пациентам c ХЛЛ/ЛМЛ включает следующие рекомендации
1. рекомендована вакцинация вакциной для профилактики пневмококковой инфекции при отсутствии противопоказаний;+
2. рекомендована отмена постоянной заместительной терапии иммуноглобулином при отсутствии тяжелых бактериальных инфекций в течение 6 месяцев;
3. рекомендована сезонная вакцинация вакциной для профилактики гриппа при отсутствии противопоказаний;+
4. рекомендовано проведение постоянной заместительной терапии внутривенным иммуноглобулином всем пациентам c ХЛЛ/ЛМЛ на любом этапе лечения для профилактики тяжелых бактериальных инфекций;
5. рекомендовано проведение постоянной заместительной терапии внутривенным иммуноглобулином пациентам, у которых выявлен уровень иммуноглобулина G <5 г/л и отмечаются рецидивирующие бактериальные инфекции.+
Согласно критериям классификации Ann Arbor для Стадии III лимфомы из малых лимфоцитов характерно
1. изолированное поражение экстралимфатического органа с поражением отдаленных (не регионарных) лимфатических узлов;
2. локализованное в пределах 1 сегмента поражение 1 экстралимфатического органа или ткани и его регионарных л/у с поражением других лимфатических областей по обе стороны диафрагмы;+
3. локализованное в пределах 1 сегмента поражение 1 экстралимфатического органа или ткани и его регионарных л/у экстралимфатического органа или ткани и его регионарных лимфатических узлов с поражением или без поражения других лимфатических областей по ту же сторону диафрагмы;
4. поражение лимфатических узлов или структур по обе стороны диафрагмы.+
Согласно МПИ, очень высокому риску прогрессирования хронического лимфоцитарного лейкоза соответствует
1. 0–1 балл;
2. 2–3 балла;
3. 4–6 баллов;
4. 7–10 баллов.+
Согласно МПИ, 4–6 баллов соответствует _________ риску прогрессирования хронического лимфоцитарного лейкоза
1. высокому;+
2. низкому;
3. очень высокому;
4. промежуточному.
Диагностические критерии ХЛЛ (ВОЗ, 2016)
1. >30% лимфоцитов в костном мозге;+
2. МВКЛ (моноклональных В-лимфоцитов) >5 000 в 1 мкл крови;+
3. количество моноклональных В-лимфоцитов <5 000/мкл;
4. наличие цитопении, МВКЛ <5 000/мкл;
5. рестрикция легких цепей (каппа либо лямбда);+
6. фенотипСD19+, CD5+, CD23+, CD79b+dim, CD20+dim, CD22+dim, sIg dim, CD81dim, CD160dim.+
Целью терапии пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом при условии отсутствия значимой коморбидности является
1. долгосрочная ремиссия;+
2. контроль над болезнью;
3. низкая токсичность;
4. эрадикация МОБ (минимальная остаточная болезнь).+
Согласно критериям классификации Ann Arbor для Стадии II лимфомы из малых лимфоцитов характерно
1. локализованное в пределах 1 сегмента поражение 1 экстралимфатического органа или ткани и его регионарных л/у экстралимфатического органа или ткани и его регионарных лимфатических узлов с поражением или без поражения других лимфатических областей по ту же сторону диафрагмы;+
2. поражение 2 или более лимфатических зон по одну сторону диафрагмы;+
3. поражение лимфатических узлов или структур по обе стороны диафрагмы;
4. похудание на 10% массы тела за последние 6 месяцев.+
Международный прогностический индекс (МПИ) для ХЛЛ, разработанный на основании анализа выживаемости пациентов, учитывает 5 параметров
1. возраст пациентов;+
2. мутационный статус генов вариабельного региона иммуноглобулинов (IGHV);+
3. наличие del(17p) и / или мутаций TP53;+
4. наличие del(17p) и / или мутаций TP58;
5. срок обращения пациента;
6. стадию;+7) уровень β2-микроглобулина.+
Верная схема первой линии лечения ХЛЛ у пожилых пациентов и пациентов с коморбидностью без выявленной делеции 17p или мутации TP53
1. Бендамустин 90 мг/м2 в/в кап., дни 1, 2 ± Обинутузумаб 1 цикл: 375 мг/м2 в/в кап., день 1, последующие циклы: 500 мг/ м2 в/в кап. или 1600 мг п/к, день 1. Лечение возобновляется на 29-й день;
2. Венетоклакс 10 мг/м2 внутрь, дни 1–7 + Ритуксимаб 1 цикл: 375 мг/м2 в/в кап., день 1, последующие циклы: 500 мг/ м2 в/в кап. или 1600 мг п/к, день 1. Лечение возобновляется на 29-й день;
3. Хлорамбуцила 0,5 мг/кг внутрь, дни 1, 15 + Бендамустин 1000 мг в/в, день 1 (100 мг в течение 4 часов), 2 (900 мг), 8, 15 (цикл 1), день 1 (циклы 2–6). Лечение возобновляется на 29-й день;
4. Хлорамбуцила 0,5 мг/кг внутрь, дни 1, 15 + Обинутузумаб 1000 мг в/в, день 1 (100 мг в течение 4 часов), 2 (900 мг), 8, 15 (цикл 1), день 1 (циклы 2–6). Лечение возобновляется на 29-й день.+
Отличия лимфомы из малых лимфоцитов (ЛМЛ) от хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ)
1. в крови наблюдается значительный лимфоцитоз (≥5 000 моноклональных В-лимфоцитов);
2. выявляется поражение лимфатических узлов, селезенки;+
3. выявляются морфологические признаки поражения костного мозга;
4. отсутствуют морфологические признаки поражения костного мозга;+
5. содержание клональных В-клеток в крови ≤5×109/л.+
Согласно МПИ, низкому риску прогрессирования хронического лимфоцитарного лейкоза соответствует
1. 0–1 балл;+
2. 2–3 балла;
3. 4–6 баллов;
4. 7–10 баллов.
Пациентам с ХЛЛ/ЛМЛ, у которых наблюдался рецидив во время приема Ибрутиниба, при наличии возможности рекомендуется
1. комбинация Венетоклакса и Ибрутиниба;
2. комбинация Венетоклакса и Ритуксимаба;+
3. монотерапия Ритуксимабом;
4. монотерапия Хлорамбуцилом.
Стадию ЛМЛ (лимфома из малых лимфоцитов) устанавливают
1. на основании физикального исследования и анализа крови по критериям J.L. Binet;
2. на основании физикального исследования и данных КТ, УЗИ;
3. по результатам обследования в соответствии с критериями классификации Ann Arbor;+
4. по результатам обследования и анализа крови по критериям J.L. Binet.
Пациентам с ранним (<24 месяцев после последней терапии) рецидивом ХЛЛ/ЛМЛ, ранее не получавших Ибрутиниб, вне зависимости от наличия делеции 17p или мутации TP53 по возможности рекомендована
1. комбинация Венетоклакса и Ибрутиниба;
2. комбинация Ибрутиниба и Ритуксимаба;
3. монотерапия Ибрутинибом;+
4. монотерапия Хлорамбуцилом.
Пациентам старше 75–80 лет с верифицированным ХЛЛ/ЛМЛ и невысокой ожидаемой продолжительностью жизни, обусловленной возрастом, органной недостаточностью, тяжелыми сопутствующими заболеваниями, рекомендованы
1. Ибрутиниб в комбинации с Ритуксимабом;
2. иммунохимиотерапия по схеме FCR;
3. монотерапия Ибрутинибом;+
4. монотерапия Хлорамбуцилом;+
5. монотерапия: Ритуксимаб или Обинутузумаб.+
Пациентам моложе 65 лет с хорошим соматическим статусом, с верифицированным ХЛЛ/ЛМЛ без выявленной делеции 17p или мутации TP53, в качестве 1-й линии терапии рекомендуется назначение схемы
1. Ритуксимаб, Флударабин, Бендамустин;
2. Ритуксимаб, Флударабин, Циклофосфамид;+
3. Ритуксимаб, Циклофосфамид, Венетоклакс;
4. Флударабин, Циклофосфамид, Хлорамбуцил.
Стадию ХЛЛ (Хронический лимфоцитарный лейкоз) устанавливают на основании
1. анализа крови по критериям J.L. Binet и данных КТ, УЗИ;
2. результатов обследования в соответствии с критериями классификации Ann Arbor;
3. результатов обследования в соответствии с критериями классификации Ann Arbor и данных КТ, УЗИ;
4. физикального исследования и анализа крови по критериям J.L. Binet.+
Диагноз ХЛЛ устанавливают в случае
1. >5 000 В-лимфоцитов в 1 мкл периферической крови;+
2. лимфоцитоз сохраняется 2 месяца;
3. лимфоцитоз сохраняется более 3 месяцев;+
4. наличие лимфаденопатии;
5. наличие цитопении.
Синдром Рихтера – это
1. появление крупноклеточной лимфомы на фоне лимфомы из малых лимфоцитов;
2. появление крупноклеточной лимфомы на фоне хронического лимфоцитарного лейкоза;+
3. развитие диффузной В-клеточной лимфомы на фоне лимфомы из малых лимфоцитов;
4. развитие диффузной В-клеточной лимфомы на фоне на фоне хронического лимфоцитарного лейкоза.
Для стадии А хронического лимфоцитарного лейкоза по Binet характерно
1. гемоглобин >100 г/л;+
2. поражено <3 лимфатических областей;+
3. поражено >3 лимфатических областей;
4. уровень тромбоцитов <100×109/л;
5. уровень тромбоцитов >100×109/л.+
Согласно МПИ, высокому риску прогрессирования хронического лимфоцитарного лейкоза соответствует
1. 0–1 балл;
2. 2–3 балла;
3. 4–6 баллов;+
4. 7–10 баллов.
Общая 5-летняя выживаемость пациентов низкой группы риска по МПИ (Международный прогностический индекс) составляет
1. >76%;
2. >83%;
3. >93%.+
Хроническому лимфолейкозу обычно предшествует
1. диффузная В-клеточная лимфома;
2. лимфома из малых лимфоцитов (ЛМЛ);
3. моноклональный В-клеточный лимфоцитоз (МВКЛ);+
4. появление клона лимфоцитов с фенотипом клеток ХЛЛ.
Пациентам с поздним рецидивом ХЛЛ/ЛМЛ после иммунохимиотерапии (>24 мес. после последней терапии) при отсутствии делеции 17p и мутации TP53 рекомендуется один из следующих вариантов лечения
1. Ибрутиниб в монорежиме;
2. альтернативный режим иммунохимиотерапии;+
3. комбинация Венетоклакса и Ритуксимаба;+
4. повтор иммунохимиотерапии 1-й линии.+
При сборе жалоб пациента с подозрением на ХЛЛ особое внимание необходимо уделить
1. выявлению неспецифических симптомов интоксикации;+
2. выявлению специфических симптомов ХЛЛ;
3. оценке состояния органов и систем, психического статуса;
4. семейному анамнезу заболеваний органов кроветворения и крови;+
5. физикальному обследованию.+
Согласно МПИ, промежуточному риску прогрессирования хронического лимфоцитарного лейкоза соответствует
1. 0–1 балл;
2. 2–3 балла;+
3. 4–6 баллов;
4. 7–10 баллов.
Отличия хронического лимфоцитарного лейкоза (ХЛЛ) от лимфомы из малых лимфоцитов (ЛМЛ)
1. в крови наблюдается значительный лимфоцитоз (≥5 000 моноклональных В-лимфоцитов);+
2. выявляется поражение лимфатических узлов, селезенки;
3. отсутствуют морфологические признаки поражения костного мозга;
4. содержание клональных В-клеток в крови ≤5×109/л;
5. характеризуется накоплением аберрантных лимфоидных клеток в костном мозге, крови, лимфоидных тканях.+
Для всех стадий МЛМ по классификации Ann Arbor характерно
1. наличие признаков В-стадии;
2. ночные профузные поты;+
3. отсутствие признаков В-стадии;+
4. поражение печени и/или костного мозга;
5. похудание на 10% массы тела за последние 6 месяцев;+
6. температура тела выше 38°С не менее 3 дней подряд без признаков воспаления.+
Показания к началу лечения ХЛЛ/ЛМЛ
1. аутоиммунная анемия и/или тромбоцитопения, резистентная к преднизолону;+
2. массивная (≥10 см в максимальном диаметре) и/или нарастающая лимфаденопатия;+
3. наличие как минимум 1 из показаний по критериям IWCLL 2018;+
4. наличие как минимум 3 из показаний по критериям IWCLL 2018;
5. нарастающая анемия и/или тромбоцитопения, обусловленная инфильтрацией костного мозга;+
6. стадия В по J.L. Binet.
Для стадии С хронического лимфоцитарного лейкоза по Binet характерно
1. гемоглобин <100 г/л;+
2. гемоглобин >100 г/л;
3. поражено <3 лимфатических областей;
4. уровень тромбоцитов <100×109/л;+
5. уровень тромбоцитов >100×109/л.
Показания к плановой госпитализации пациентов с ХЛЛ/МЛМ
1. обследование пациента, включающее биопсию и инвазивные вмешательства, в случаях, когда оно не может быть проведено амбулаторно;+
2. проведение терапии в случаях, требующих круглосуточного наблюдения за пациентом по причине тяжести состояния, обусловленного опухолью, или по причине риска осложнений, связанных с программой лечения или сопутствующими заболеваниями;+
3. развитие осложнений терапии, необходимость дополнительного обследования пациента;
4. развитие тяжелой инфекции.
Терапия ХЛЛ/ЛМЛ должна начинаться в случаях
1. нарастающая анемия и/или тромбоцитопения;+
2. не менее трех симптомов интоксикации (по критериям IWCLL 2018);
3. один или более симптомов интоксикации (по критериям IWCLL 2018);+
4. стадия В по J.L. Binet;
5. стадия С по J.L. Binet;+
6. увеличение селезенки (>6 см ниже реберной дуги).+
МПИ (Международный прогностический индекс) для ХЛЛ позволяет распределить пациентов по
1. 3 группам риска прогрессирования заболевания;
2. 3 группам риска рецидивирования заболевания и/или смертности;
3. 4 группам риска прогрессирования заболевания;+
4. 4 группам риска рецидивирования заболевания и/или смертности.
Хронический лимфоцитарный лейкоз имеет код по МКБ-10
1. С90.1;
2. С91.0;
3. С91.1.+
Хронический лимфоцитарный лейкоз – это
1. В-клеточная крупноклеточная лимфома, характеризующаяся пролиферацией и накоплением аберрантных лимфоидных клеток в костном мозге, крови, лимфоидных тканях; критерием постановки диагноза является обнаружение абсолютного В-клеточного лимфоцитоза в крови (>5×105/л моноклональных В-лимфоцитов) и морфологические признаки поражения костного мозга;
2. В-клеточная крупноклеточная лимфома, характеризующаяся пролиферацией и накоплением аберрантных лимфоидных клеток в костном мозге, крови, лимфоидных тканях; критерием постановки диагноза является обнаружение абсолютного В-клеточного лимфоцитоза в крови (>5×109/л моноклональных В-лимфоцитов);
3. опухоль из малых В-лимфоцитов, характеризующаяся пролиферацией и накоплением аберрантных лимфоидных клеток в костном мозге, крови, лимфоидных тканях; критерием постановки диагноза является обнаружение абсолютного В-клеточного лимфоцитоза в крови (>5×105/л моноклональных В-лимфоцитов) и морфологические признаки поражения костного мозга;
4. опухоль из малых В-лимфоцитов, характеризующаяся пролиферацией и накоплением аберрантных лимфоидных клеток в костном мозге, крови, лимфоидных тканях; критерием постановки диагноза является обнаружение абсолютного В-клеточного лимфоцитоза в крови (>5×109/л моноклональных В-лимфоцитов).+