С чем связано появление функциональной боли при метастатическом поражении костей скелета?

1. механическом ослаблении костных структур;+

2. появлением спикул в надкостнице;

3. увеличением концентрации простагландинов в костной ткани;

4. уменьшением концентрации простагландинов в костной ткани.